阿贝西利
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| 阿贝西利 (Abemaciclib) | |
|---|---|
| 220px 阿贝西利化学结构式 | |
| 药物类型 | CDK4/6 抑制剂 |
| 商品名 | 唯择 (Verzenio) |
| 研发公司 | 礼来 (Eli Lilly) |
| 给药途径 | 口服 (每日两次，连续服用) |
| 化学式 | C27H32F2N8 |
| 摩尔质量 | 506.59 g·mol−1 |
| 关键靶点 | CDK4, CDK6 |
| 适应症 | HR+/HER2- 乳腺癌 (早期高危/晚期) |
| 独特副作用 | 腹泻、静脉血栓、肌酐升高 |
| CAS号 | 1231930-82-7 |
阿贝西利（English: Abemaciclib，商品名：唯择/Verzenio），是一种口服的、高选择性 CDK4/6 抑制剂，由美国礼来公司（Eli Lilly）研发。
与其他两款同类药物（帕博西利、瑞波西利）不同，阿贝西利具有独特的化学结构，使其对 CDK4 的选择性更强，且能够**穿透血脑屏障**。它是目前唯一批准用于**早期高危**乳腺癌辅助治疗，且采用**连续给药**（无需停药休息）模式的 CDK4/6 抑制剂[1]。
作用机制[编辑 | 编辑源代码]
阿贝西利通过抑制细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6 (CDK4/6)，阻断肿瘤细胞从 G1 期进入 S 期。
- 入脑能力：相比其他同类药，阿贝西利分子较小且亲脂性强，能有效穿透血脑屏障，因此对伴有脑转移的患者具有潜在优势。
- 连续抑制：其半衰期和代谢特性允许患者每日两次连续服用，能够持续诱导细胞周期阻滞，而无需像其他药物那样“吃3周停1周”。
临床应用[编辑 | 编辑源代码]
1. 早期乳腺癌 (辅助治疗)[编辑 | 编辑源代码]
这是阿贝西利目前最大的竞争优势领域。
- **monarchE 研究**：结果显示，对于淋巴结阳性、高复发风险的 HR+/HER2- 早期乳腺癌患者，阿贝西利联合内分泌治疗（为期2年）能显著降低疾病复发风险（IDFS）。它是全球首个且目前唯一获批用于辅助治疗的 CDK4/6 抑制剂。
2. 晚期/转移性乳腺癌[编辑 | 编辑源代码]
- **一线/二线治疗**：基于 **MONARCH-2** 和 **MONARCH-3** 研究，阿贝西利联合芳香化酶抑制剂或氟维司群，显著延长了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）[2]。
特殊不良反应[编辑 | 编辑源代码]
阿贝西利的副作用谱与其他 CDK4/6 抑制剂截然不同，骨髓抑制较轻，但胃肠道反应突出：
- 腹泻：这是阿贝西利最常见（发生率 >80%）且最具标志性的副作用，通常发生在用药早期。大多为轻中度，可通过止泻药（如洛哌丁胺）有效管理。
- 静脉血栓栓塞 (VTE)：与其他同类药相比，阿贝西利导致血栓的风险略高，需警惕下肢肿胀或呼吸困难。
- 血清肌酐升高：阿贝西利会抑制肾小管的肌酐转运体，导致血液中肌酐数值升高。但这通常**不代表**肾功能受损（肾小球滤过率并未下降），属于一种假性升高。
- 间质性肺病 (ILD)：罕见但严重，需监测肺部症状。
CDK4/6“三巨头”终极对比[编辑 | 编辑源代码]
| 特性 | 帕博西利 (Ibrance) | 瑞波西利 (Kisqali) | 阿贝西利 (Verzenio) |
|---|---|---|---|
| 厂商 | 辉瑞 | 诺华 | 礼来 |
| 给药模式 | 吃3周，停1周 | 吃3周，停1周 | 每日连续服用 |
| 早期辅助 | ❌ 失败 | ✅ 成功 (近期) | ✅ 成功 (首个) |
| 入脑能力 | 弱 | 较强 | 强 (可透过BBB) |
| OS 获益 | 数据不显著 | 显著延长 | 显著延长 |
| 核心副作用 | 骨髓抑制 | 心脏QT延长/肝损 | 腹泻/血栓 |
参见[编辑 | 编辑源代码]
参考文献[编辑 | 编辑源代码]
- ↑ Johnston SRD, et al. Abemaciclib Combined With Endocrine Therapy for the Adjuvant Treatment of HR+, HER2−, Node-Positive, High-Risk, Early Breast Cancer (monarchE). J Clin Oncol. 2020;38(34):3987-3998.
- ↑ Sledge GW Jr, et al. MONARCH 2: Abemaciclib in Combination With Fulvestrant in Women With HR+/HER2- Advanced Breast Cancer Who Had Progressed on Endocrine Therapy. J Clin Oncol. 2017;35(25):2875-2884.