帕博西利
来自医学百科
帕博西利（Palbociclib，商品名：爱博新/Ibrance），是由美国辉瑞（Pfizer）研发的口服、高选择性 CDK4/6 抑制剂。
作为全球首款（2015年获 FDA 批准）上市的 CDK4/6 抑制剂，帕博西利的出现开创了 HR+/HER2- 晚期乳腺癌“内分泌+靶向”联合治疗的新时代。尽管后续面临竞品的激烈竞争，它仍是目前临床应用经验最丰富、安全性数据最完整的同类药物之一。
药理机制[编辑 | 编辑源代码]
帕博西利通过结合并抑制 **细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6**（CDK4/6），防止细胞周期蛋白 D（Cyclin D）与其结合：
- **阻断增殖**：阻止肿瘤细胞从细胞周期的 G1 期向 S 期转化。
- **联合增效**：通过降低 Rb 蛋白的磷酸化水平，与内分泌疗法协同作用，显著克服或延迟内分泌耐药的发生。
临床应用与研究评估[编辑 | 编辑源代码]
1. 晚期乳腺癌 (PALOMA 研究)[编辑 | 编辑源代码]
- **PFS 获益**：在 PALOMA-2（一线联合来曲唑）和 PALOMA-3（二线联合氟维司群）研究中，帕博西利均显著延长了无进展生存期（PFS），建立了该药在晚期治疗中的标准地位。
- **生存期差异**：在后续的 OS 随访分析中，帕博西利未能像瑞波西利那样在晚期全人群中达到统计学显著的总生存期（OS）改善。
2. 早期辅助治疗的局限性[编辑 | 编辑源代码]
- **研究结论**：与阿贝西利和瑞波西利不同，帕博西利在针对早期乳腺癌辅助治疗的大型临床研究（PALLAS 及 PENELOPE-B）中均未能证实其能显著降低复发风险。因此，目前其临床应用严格局限于**晚期或转移性**阶段。
安全性与副作用管理[编辑 | 编辑源代码]
帕博西利具有非常独特的“类效应”副作用谱：
- **骨髓抑制**：主要表现为**中性粒细胞减少**。这是其最常见的不良反应，但通常为非发热性且呈周期性可逆，通过“吃3周停1周”的给药方案可有效缓解。
- **胃肠道及心脏安全性**：相比阿贝西利，其严重腹泻的发生率极低；相比瑞波西利，其不具备 QT 间期延长的潜在心脏毒性风险。
CDK4/6 抑制剂对比分析[编辑 | 编辑源代码]
| 维度 | 帕博西利 (辉瑞) | 瑞波西利 (诺华) | 阿贝西利 (礼来) |
|---|---|---|---|
| 临床地位 | 开创者 (First-in-class) | 生存期 (OS) 赢家 | 辅助治疗先锋 |
| 早期辅助治疗 | ❌ 失败 (PALLAS) | ✅ 成功 (NATALEE) | ✅ 成功 (monarchE) |
| 优势特征 | 极低腹泻/心脏风险 | 全人群 OS 获益 | 每日连续服用/透过血脑屏障 |
参考文献[编辑 | 编辑源代码]
- [1] Finn RS, et al. Palbociclib and Letrozole in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2016.
- [2] Finn RS, et al. Overall Survival with Palbociclib plus Letrozole in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2023.
- [3] Johnston SRD, et al. Palbociclib in Early Breast Cancer (PALLAS). J Clin Oncol. 2021.