“谷美替尼”的版本间的差异
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| − | + | <strong>[[谷美替尼]]</strong>(<strong>[[Glumetinib]]</strong>,商品名:<strong>[[海益坦]]</strong>)是一种强效、高选择性、口服的小分子<strong>[[c-Met]]</strong>([[间质-上皮转化因子]])酪氨酸激酶抑制剂([[TKI]])。该药物由<strong>[[海和药物]]</strong>([[Haihe Biopharma]])自主研发,旨在精准打击由<strong>[[MET外显子14跳跃突变]]</strong>([[METex14 skipping]])驱动的恶性肿瘤。[[谷美替尼]]通过与[[c-Met]]激酶结构域的[[ATP]]结合位点竞争性结合,有效阻断[[HGF/c-Met]]信号通路的异常激活。临床数据显示,[[谷美替尼]]具有起效快、脑渗透率高以及安全性良好的特点,是针对[[MET]]驱动型<strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>([[NSCLC]])的一线及后线精准治疗的重要利器。 | |
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| + | <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> | ||
| + | <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[谷美替尼]]</div> | ||
| + | <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[Glumetinib]] / [[海益坦]] · 点击展开</div> | ||
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| + | <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[[Glumetinib]]与c-Met蛋白结合模型</div> | ||
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| + | <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点:[[MET]] / [[HGFR]]</div> | ||
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| + | <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">[[Entrez]]ID</th> | ||
| + | <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">4233([[MET]])</td> | ||
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| + | <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th> | ||
| + | <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">7029</td> | ||
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| + | <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th> | ||
| + | <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P08581</td> | ||
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| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th> | ||
| + | <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[高选择性Ib型TKI]]</td> | ||
| + | </tr> | ||
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| + | <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th> | ||
| + | <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">473.5 Da</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">主要适应症</th> | ||
| + | <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[METex14跳变NSCLC]]</td> | ||
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| + | </div> | ||
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| + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:垂直封锁c-Met信号通路</h2> | ||
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| + | <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | ||
| + | [[谷美替尼]]通过高特异性的激酶结合模式,精准阻断肿瘤细胞的生长动力: | ||
| + | </p> | ||
| + | <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ATP竞争性抑制:</strong>[[谷美替尼]]属于[[I型c-Met抑制剂]],能以高亲和力结合在[[c-Met]]激酶催化结构域的[[ATP]]口袋。通过阻止[[ATP]]的结合,药物抑制了[[c-Met]]受体的[[自磷酸化]]。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>拦截METex14跳变信号:</strong>[[MET外显子14跳跃突变]]会导致[[c-Met]]蛋白泛素化降解受阻,使蛋白持续处于活化状态。[[谷美替尼]]能直接针对这种过度积累的活化蛋白进行强效抑制。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血脑屏障高穿透性:</strong>该分子具有优异的理化性质,能够高效跨越[[血脑屏障]]([[BBB]])。这对于治疗合并[[脑转移]]的肺癌患者至关重要,可在脑脊液中维持有效的抑瘤浓度。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>多通路阻断:</strong>通过阻断[[c-Met]]活化,同步抑制下游的[[PI3K/Akt]]、[[MAPK/ERK]]及[[STAT3]]等促进细胞生存与迁移的关键通路。</li> | ||
| + | </ul> | ||
| − | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价矩阵:GLORY研究与前沿进展</h2> | |
| − | == | + | <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"> |
| − | + | <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"> | |
| + | <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> | ||
| + | <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究项目/人群</th> | ||
| + | <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">分子状态</th> | ||
| + | <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床疗效信号([[ORR]]/[[PFS]])</th> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[初治NSCLC]]</td> | ||
| + | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[METex14 skipping]]</td> | ||
| + | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">客观缓解率([[ORR]])达到 60% 以上,展现极高的一线治疗价值。</td> | ||
| + | </tr> | ||
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| + | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[经治NSCLC]]</td> | ||
| + | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[METex14 skipping]]</td> | ||
| + | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对化疗或[[免疫治疗]]进展患者,仍能获得 40%-50% 的应答率。</td> | ||
| + | </tr> | ||
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| + | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[肺癌脑转移]]</td> | ||
| + | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">颅内病灶</td> | ||
| + | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">颅内客观缓解率([[iORR]])表现优异,显著延长中位缓解持续时间。</td> | ||
| + | </tr> | ||
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| + | </div> | ||
| − | < | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略:精准识别与安全性闭环</h2> |
| − | + | <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | |
| − | < | + | [[谷美替尼]]的临床应用基于个体化分子检测与全过程毒性监测: |
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| − | + | <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | |
| − | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>伴随诊断前置:</strong>推荐通过[[NGS]]([[二代测序]])或[[RT-PCR]]对患者进行[[MET外显子14跳变]]检测。不推荐仅根据[[IHC]]高表达作为单药使用依据。</li> | |
| − | </ | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>管理外周水肿:</strong>[[水肿]]是[[MET抑制剂]]常见的副反应。建议临床监测体重及血清白蛋白水平,必要时使用[[利尿剂]]或调整剂量。</li> |
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服旁路耐药:</strong>对于出现[[MET抑制剂]]耐药的患者,需通过[[液体活检]]监测是否出现[[MET激酶域二次突变]](如[[D1228]]、[[Y1230]])或[[EGFR]]旁路激活。</li> | ||
| + | </ul> | ||
| − | == | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> |
| − | + | <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> | |
| + | <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[METex14跳跃突变]]:</strong>导致[[c-Met]]蛋白降解结构域缺失,引起细胞持续增殖的驱动基因变异。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[赛沃替尼]] (Savolitinib):</strong>另一款国产高选择性[[MET抑制剂]],与[[谷美替尼]]形成竞争互补。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Capmatinib]] / [[Tepotinib]]:</strong>全球范围内已获批的同类高选择性[[MET-TKI]]。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[c-Met]]:</strong>受体酪氨酸激酶,是多种实体瘤发生发展及耐药的关键驱动因子。</li> | ||
| + | </ul> | ||
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| − | < | + | <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> |
| − | + | <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> | |
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| − | + | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | |
| − | + | [1] <strong>Lu S, et al. (2023).</strong> <em>Glumetinib (SCC244) in patients with non-small cell lung cancer harboring MET exon 14 skipping: results from the Phase II GLORY trial.</em> <strong>[[The Lancet Respiratory Medicine]]</strong>.[Academic Review]<br> | |
| − | + | <span style="color: #475569;">[权威点评]:GLORY研究证实了谷美替尼在METex14跳变人群中的强效抗肿瘤活性及显著的安全性。</span> | |
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| − | == | + | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> |
| − | + | [2] <strong>NCCN Guidelines. (2026 update).</strong> <em>Non-Small Cell Lung Cancer: Targeted Therapy for MET exon 14 skipping mutations.</em> <strong>[[NCCN]]</strong>.<br> | |
| − | + | <span style="color: #475569;">[核心价值]:确立了高选择性MET抑制剂在MET驱动型肺癌临床管理中的基石地位。</span> | |
| − | + | </p> | |
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| − | == | + | <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> |
| − | + | <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> | |
| − | + | [[谷美替尼]] (Glumetinib) 诊疗生态 · 知识图谱 | |
| − | + | </div> | |
| − | + | <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> | |
| − | + | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | |
| + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[MET]]•[[HGF]]•[[EGFR]](旁路激活)•[[Akt]]•[[ERK]]</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | ||
| + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞品/类似</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[赛沃替尼]]•[[卡马替尼]]•[[特泊替尼]]•[[伯瑞替尼]]</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | ||
| + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[海和药物]]•[[中国科学院上海药物研究所]]•[[NMPA]]•[[CSCO]]</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[联合EGFR-TKI攻克耐药]]•[[针对MET扩增的精准化分级]]•[[围手术期新辅助治疗探索]]</td> | ||
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2026年1月16日 (五) 13:51的最新版本
谷美替尼(Glumetinib,商品名:海益坦)是一种强效、高选择性、口服的小分子c-Met(间质-上皮转化因子)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。该药物由海和药物(Haihe Biopharma)自主研发,旨在精准打击由MET外显子14跳跃突变(METex14 skipping)驱动的恶性肿瘤。谷美替尼通过与c-Met激酶结构域的ATP结合位点竞争性结合,有效阻断HGF/c-Met信号通路的异常激活。临床数据显示,谷美替尼具有起效快、脑渗透率高以及安全性良好的特点,是针对MET驱动型非小细胞肺癌(NSCLC)的一线及后线精准治疗的重要利器。
分子机制:垂直封锁c-Met信号通路
谷美替尼通过高特异性的激酶结合模式,精准阻断肿瘤细胞的生长动力:
- ATP竞争性抑制:谷美替尼属于I型c-Met抑制剂,能以高亲和力结合在c-Met激酶催化结构域的ATP口袋。通过阻止ATP的结合,药物抑制了c-Met受体的自磷酸化。
- 拦截METex14跳变信号:MET外显子14跳跃突变会导致c-Met蛋白泛素化降解受阻,使蛋白持续处于活化状态。谷美替尼能直接针对这种过度积累的活化蛋白进行强效抑制。
- 血脑屏障高穿透性:该分子具有优异的理化性质,能够高效跨越血脑屏障(BBB)。这对于治疗合并脑转移的肺癌患者至关重要,可在脑脊液中维持有效的抑瘤浓度。
- 多通路阻断:通过阻断c-Met活化,同步抑制下游的PI3K/Akt、MAPK/ERK及STAT3等促进细胞生存与迁移的关键通路。
临床评价矩阵:GLORY研究与前沿进展
| 研究项目/人群 | 分子状态 | 临床疗效信号(ORR/PFS) |
|---|---|---|
| 初治NSCLC | METex14 skipping | 客观缓解率(ORR)达到 60% 以上,展现极高的一线治疗价值。 |
| 经治NSCLC | METex14 skipping | 针对化疗或免疫治疗进展患者,仍能获得 40%-50% 的应答率。 |
| 肺癌脑转移 | 颅内病灶 | 颅内客观缓解率(iORR)表现优异,显著延长中位缓解持续时间。 |
诊疗策略:精准识别与安全性闭环
谷美替尼的临床应用基于个体化分子检测与全过程毒性监测:
- 伴随诊断前置:推荐通过NGS(二代测序)或RT-PCR对患者进行MET外显子14跳变检测。不推荐仅根据IHC高表达作为单药使用依据。
- 管理外周水肿:水肿是MET抑制剂常见的副反应。建议临床监测体重及血清白蛋白水平,必要时使用利尿剂或调整剂量。
- 克服旁路耐药:对于出现MET抑制剂耐药的患者,需通过液体活检监测是否出现MET激酶域二次突变(如D1228、Y1230)或EGFR旁路激活。
关键相关概念
- METex14跳跃突变:导致c-Met蛋白降解结构域缺失,引起细胞持续增殖的驱动基因变异。
- 赛沃替尼 (Savolitinib):另一款国产高选择性MET抑制剂,与谷美替尼形成竞争互补。
- Capmatinib / Tepotinib:全球范围内已获批的同类高选择性MET-TKI。
- c-Met:受体酪氨酸激酶,是多种实体瘤发生发展及耐药的关键驱动因子。
学术参考文献与权威点评
[1] Lu S, et al. (2023). Glumetinib (SCC244) in patients with non-small cell lung cancer harboring MET exon 14 skipping: results from the Phase II GLORY trial. The Lancet Respiratory Medicine.[Academic Review]
[权威点评]:GLORY研究证实了谷美替尼在METex14跳变人群中的强效抗肿瘤活性及显著的安全性。
[2] NCCN Guidelines. (2026 update). Non-Small Cell Lung Cancer: Targeted Therapy for MET exon 14 skipping mutations. NCCN.
[核心价值]:确立了高选择性MET抑制剂在MET驱动型肺癌临床管理中的基石地位。