“肿瘤标志物”的版本间的差异

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| data4        = 早期筛查、辅助诊断、疗效监测、预后评估、精准用药
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'''肿瘤标志物'''（'''Tumor Markers'''），又称'''肿瘤生物标志物'''，是指在恶性肿瘤发生和发展过程中，由肿瘤细胞直接合成、释放，或由机体对肿瘤反应而产生的一类生化物质。这些物质存在于细胞、组织、血液或体液中，其水平的异常变化可反映肿瘤的存在、性质、发展及对治疗的反应<ref name="NCI_Markers">National Cancer Institute. Tumor Markers. [https://www.cancer.gov/about-cancer/diagnosis-staging/diagnosis/tumor-markers-fact-sheet NCI Fact Sheet].</ref>。
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'''肿瘤标志物'''（'''Tumor Markers'''），又称'''肿瘤生物指标'''，是指在恶性肿瘤发生和发展过程中，由肿瘤细胞直接合成、释放，或由机体对肿瘤反应而产生的一类生化物质。这些物质存在于细胞、组织、血液或体液中，其水平的异常变化可反映肿瘤的存在、性质、分化程度及对治疗的反应<ref name="NCI_Markers">National Cancer Institute. Tumor Markers. [https://www.cancer.gov/about-cancer/diagnosis-staging/diagnosis/tumor-markers-fact-sheet NCI Fact Sheet].</ref>。
  
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随着[[精准医学]]和[[肿瘤免疫学]]的发展，肿瘤标志物已由最初的简单血清蛋白扩展到基因突变、[[表观遗传学]]修饰以及[[肿瘤微环境]]中的复杂免疫指标。
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随着[[精准医学]]的发展，肿瘤标志物的范畴已从传统的血清蛋白质扩展到了[[基因突变]]、[[DNA甲基化]]以及[[肿瘤微环境]]中的免疫检查点指标（如 PD-L1）。
  
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== 1. 传统血清学标志物 (蛋白质与糖抗原) ==
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== 1. 经典血清学标志物分类 ==
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这是临床应用最广的一类，通常通过免疫学方法检测。
 
  
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{| class="wikitable" style="font-size: 82%; margin: 1em auto; text-align: left; width: 100%;"
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|+ '''常见血清肿瘤标志物分类一览表'''
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|+ '''常规血清肿瘤标志物详细分类'''
 
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| rowspan="2" | '''胚胎抗原'''
 
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| '''[[甲胎蛋白|AFP]]'''
 
| '''[[甲胎蛋白|AFP]]'''
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| [[原发性肝癌]]、生殖细胞肿瘤（精原细胞瘤、卵黄囊瘤）。肝癌筛查金标准。
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| [[原发性肝癌]]（筛查金标准）、睾丸或卵巢生殖细胞肿瘤。
 
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| '''[[癌胚抗原|CEA]]'''
 
| '''[[癌胚抗原|CEA]]'''
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| [[结直肠癌]]、肺癌、胃癌、乳腺癌、甲状腺癌。广谱指标，主要用于动态监测。
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| [[结直肠癌]]（首选监测）、肺腺癌、胃癌、胰腺癌。属于广谱指标。
 
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| rowspan="6" | '''糖类抗原 (CA)'''
 
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| '''[[CA125]]'''
 
| '''[[CA125]]'''
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| [[卵巢癌]]（上皮性）、子宫内膜癌。也见于盆腔炎、妊娠等良性状态。
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| [[卵巢癌]]（上皮性）监测、子宫内膜癌。也见于胸腹水评估。
 
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| '''[[CA19-9]]'''
 
| '''[[CA19-9]]'''
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| [[胰腺癌]]、胆管癌、胆囊癌。是胰腺癌诊断及复发监测的首选指标。
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| [[胰腺癌]]、胆管癌、胆囊癌。受 Lewis 抗原血型影响。
 
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| '''[[CA15-3]]'''
 
| '''[[CA15-3]]'''
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| [[乳腺癌]]。主要用于评估治疗效果及监测复发，早期诊断敏感性较低。
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| [[乳腺癌]]。主要用于评估术后复发及远处转移。
 
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| '''[[CA72-4]]'''
 
| '''[[CA72-4]]'''
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| [[胃癌]]、卵巢粘液性癌。特异性较高，常与 CEA、CA19-9 联用。
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| [[胃癌]]、卵巢粘液性腺癌。特异性较好，常与 CEA 联用。
 
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| '''CA50 / CA242'''
 
| '''CA50 / CA242'''
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| 广谱消化道肿瘤指标。常作为 CA19-9 的补充。
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| 广谱消化道肿瘤标志物，常作为 CA19-9 的补充检测。
 
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| '''CA125 / HE4'''
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| ROMA指数：用于评估绝经前后女性附件肿块为恶性肿瘤的风险。
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| 卵巢癌新指标。受良性疾病影响比 CA125 小，常用于 ROMA 指数计算。
 
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| rowspan="3" | '''蛋白质/酶'''
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| '''[[前列腺特异抗原|PSA]] / f-PSA'''
 
| '''[[前列腺特异抗原|PSA]] / f-PSA'''
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| [[前列腺癌]]。高度器官特异性，用于50岁以上男性筛查。
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| [[前列腺癌]]。具有极高的器官特异性，用于 50 岁以上男性筛查。
 
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| '''[[神经元特异性烯醇化酶|NSE]]'''
 
| '''[[神经元特异性烯醇化酶|NSE]]'''
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| [[小细胞肺癌]] (SCLC)、神经母细胞瘤。反映肿瘤负荷和预后。
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| [[小细胞肺癌]] (SCLC)、神经母细胞瘤、内分泌肿瘤。
 
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| '''[[细胞角蛋白19片段|Cyfra21-1]]'''
 
| '''[[细胞角蛋白19片段|Cyfra21-1]]'''
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| [[肺鳞癌]]、膀胱癌。在非小细胞肺癌诊断中有重要价值。
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| [[肺鳞癌]]、膀胱癌。反映肺部肿瘤细胞的坏死与释放。
 
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| '''特殊蛋白'''
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| '''ProGRP'''
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| '''[[铁蛋白|SF]] / [[β2-微球蛋白|β2-MG]]'''
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| 小细胞肺癌。早期诊断敏感性优于 NSE，反映肿瘤负荷。
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| 淋巴瘤、多发性骨髓瘤、肝癌。反映机体整体炎症与肿瘤状态。
 
 
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== 2. 激素类标志物 (副肿瘤综合征相关) ==
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== 2. 激素与特殊蛋白标志物 ==
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由内分泌或非内分泌组织肿瘤产生的异常水平激素。
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某些肿瘤因其内分泌特性分泌特定物质：
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* '''[[人绒毛膜促性腺激素|hCG]]：''' 诊断葡萄胎、绒毛膜癌及睾丸癌的绝对指标。
 +
* '''[[降钙素]]：''' [[甲状腺髓样癌]]的特异性指标。
 +
* '''[[铁蛋白|SF]]：''' 辅助诊断肝癌、白血病、淋巴瘤，但特异性较低。
 +
* '''[[儿茶酚胺]]：''' 嗜铬细胞瘤及其代谢产物的检测。
  
−
* '''[[人绒毛膜促性腺激素|hCG]]：''' 诊断滋养细胞肿瘤（葡萄胎、绒毛膜癌）及睾丸癌的关键。
+
== 3. 分子病理与治疗靶向指标 ==
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* '''[[降钙素]] (Calcitonin)：''' [[甲状腺髓样癌]]的特异性指标。
 
−
* '''[[儿茶酚胺]]：''' 嗜铬细胞瘤（肾上腺髓质肿瘤）的特征。
 
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* '''[[促肾上腺皮质激素|ACTH]]：''' 异位 ACTH 综合征，见于肺小细胞癌。
 
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* '''[[胃泌素]]：''' 胃泌素瘤 (Zollinger-Ellison 综合征)。
 
  
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== 3. 分子病理与精准用药标志物 (核酸与蛋白质) ==
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{| class="wikitable" style="font-size: 82%; margin: 1em auto; text-align: left; width: 100%;"
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这类指标直接决定了患者是否能从靶向或免疫治疗中获益。
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|+ '''分子诊断与个体化用药核心指标'''
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|+ '''分子诊断与个体化治疗指标'''
 
 
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! style="background:#f2f2f2; width: 35%; text-align: center;" | 核心标志物
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| '''肺癌靶向'''
 
| '''肺癌靶向'''
 
| [[EGFR]]、[[ALK]]、ROS1、RET
 
| [[EGFR]]、[[ALK]]、ROS1、RET
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| 指导使用一代至三代 TKI 类靶向药
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| 指导使用吉非替尼、阿来替尼等 TKI 药物。
 
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| '''乳腺癌靶向'''
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| '''乳腺/胃癌靶向'''
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| [[HER2]] (ERBB2)
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| [[HER2]] (ERBB2) 扩增
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| 指导使用曲妥珠单抗 (赫赛汀) 等抗 HER2 药物
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| 决定是否使用曲妥珠单抗 (Herceptin) 等抗 HER2 治疗。
 
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| '''肠癌靶向'''
 
| '''肠癌靶向'''
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| [[KRAS]]、[[NRAS]]、BRAF
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| [[KRAS]]、[[NRAS]]、[[BRAF]]
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| 若 KRAS 突变，则抗 EGFR 单抗（西妥昔单抗）无效
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| 若 KRAS/NRAS 突变，则抗 EGFR 单抗治疗通常无效。
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| '''PARP 抑制剂'''
 
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| [[BRCA1]]、[[BRCA2]]
 
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| 用于卵巢癌、乳腺癌的遗传风险评估及用药指导
 
 
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| '''免疫检查点'''
 
| '''免疫检查点'''
 
| [[PD-L1]] (TPS/CPS)
 
| [[PD-L1]] (TPS/CPS)
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| 预测 PD-1/PD-L1 抑制剂（免疫治疗）的响应率
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| 预测 PD-1 抑制剂（如帕博利珠单抗）的临床响应率。
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| '''免疫泛癌种'''
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| [[微卫星不稳定|MSI-H]] / dMMR、[[肿瘤突变负荷|TMB]]
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| MSI-H 提示对免疫疗法极度敏感，不受癌种限制。
 
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| '''肿瘤特征'''
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| '''PARP 抑制剂'''
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| [[肿瘤突变负荷|TMB]]、[[微卫星不稳定|MSI-H]] / dMMR
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| [[BRCA1]] / [[BRCA2]]
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| TMB 高或 MSI-H 预示对免疫治疗高度敏感
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| 用于卵巢癌、乳腺癌的遗传风险及用药评估。
 
|}
 
|}
  
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== 4. 前沿技术：液体活检与表观遗传 ==
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== 4. 不同器官肿瘤的首选联合检测方案 ==
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这些是目前肿瘤学研究的最前沿领域，旨在实现更早期的发现。
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临床上通常通过多指标组合（Panel）来提升准确性：
  
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* '''[[循环肿瘤DNA|ctDNA]]：''' 血液中的肿瘤 DNA 片段，用于微小残留病灶 (MRD) 监测。
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{| class="wikitable" style="font-size: 82%; margin: 1em auto; text-align: left; width: 100%;"
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* '''[[循环肿瘤细胞|CTC]]：''' 血液中脱落的肿瘤细胞，可作为血行转移的预警。
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|+ '''临床常见肿瘤标志物组合推荐'''
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* '''[[DNA甲基化]]：''' 典型的如 Septin9 甲基化，已用于大肠癌的无创早期筛查。
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* '''[[外泌体]] (Exosomes)：''' 包含肿瘤源性的 RNA 和蛋白，具有极高的早期诊断潜力。
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! style="background:#f2f2f2; width: 20%; text-align: center;" | 器官类型
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! style="background:#f2f2f2; width: 45%; text-align: center;" | 核心组合方案 (Panel)
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! style="background:#f2f2f2; text-align: center;" | 备注
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| '''[[肝]]'''
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| '''AFP + AFP-L3 + DCP (异常凝血酶原)'''
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| 三者联用可将肝癌早期检出率提升至 90% 以上。
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| '''[[肺]] (NSCLC)'''
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| '''CEA + Cyfra21-1 + SCC'''
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| 覆盖腺癌、鳞癌及大细胞癌。
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| '''[[肺]] (SCLC)'''
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| '''ProGRP + NSE'''
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| 用于小细胞肺癌的鉴别诊断及化疗评估。
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| '''[[胃]]'''
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| '''CEA + CA72-4 + CA19-9 + PG I/II'''
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| 结合胃蛋白酶原评估胃粘膜状态。
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| '''[[结直肠]]'''
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| '''CEA + CA19-9 + CA242 + Septin9'''
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| Septin9 甲基化用于无创筛查；CEA 用于术后随访。
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| '''[[胰腺]]'''
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| '''CA19-9 + CA125 + CEA'''
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| CA19-9 为主，CA125 辅助判断腹膜转移。
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| '''[[前列腺]]'''
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| '''tPSA + fPSA (计算 f/t 比值)'''
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| f/t < 0.16 提示前列腺癌风险显著升高。
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| '''[[卵巢]]'''
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| '''CA125 + HE4'''
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| 使用 ROMA 指数进行盆腔包块风险分层。
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| '''[[乳腺]]'''
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| '''CA15-3 + CA125 + CEA'''
 +
| 主要用于中晚期患者的复发监测。
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|}
  
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== 5. 临床应用原则与局限性 ==
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== 5. 前沿技术：液体活检 ==
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肿瘤标志物在临床使用中必须遵循以下原则：
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* '''[[循环肿瘤DNA|ctDNA]]：''' 实时监测肿瘤基因组变异，用于微小残留病灶 (MRD) 检测。
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# '''动态监测优于单次检测：''' 标志物的持续上升比单个高值更有临床价值。
+
* '''[[DNA甲基化]]：''' 具有高度的组织特异性，是早筛研究的热点。
−
# '''联合检测：''' 多个指标联用（如肺癌五项）可显著提高诊断的敏感性。
+
* '''[[外泌体]]：''' 携带丰富的蛋白质与 RNA 信息，反映肿瘤微环境变化。
−
# '''局限性：'''  
 
−
#* '''假阳性：''' 炎症（如肝炎、盆腔炎）、吸烟或某些良性增生可能导致标志物轻度升高。
 
−
#* '''假阴性：''' 某些非分泌型肿瘤即使已到晚期，其标志物水平也可能正常。
 
  
 
== 参见 ==
 
== 参见 ==
 
* [[肿瘤免疫学]]
 
* [[肿瘤免疫学]]
−
* [[癌症标志物|癌症标志 (Hallmarks of Cancer)]]
+
* [[癌症标志物]]
 
* [[液体活检]]
 
* [[液体活检]]
−
* [[精密医学]]
+
* [[精准医学]]
  
 
== 参考文献 ==
 
== 参考文献 ==
 
<references />
 
<references />
  
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<div style="border:1px solid #a2a9b1; background-color:#f8f9fa; padding:10px; margin-top:20px; font-size:90%;"><div style="text-align:center; font-weight:bold; background-color:#e8f5e9; padding:5px; margin-bottom:5px;">肿瘤标志物与生物指标全景导航</div><div style="line-height:1.6em; text-align:center;">'''传统蛋白质：''' [[甲胎蛋白|AFP]] · [[癌胚抗原|CEA]] · [[PSA]] · [[CA125]] · [[CA19-9]] · [[CA15-3]] · [[NSE]] · [[Cyfra21-1]]<br>'''分子诊断：''' [[EGFR]] · [[ALK]] · [[KRAS]] · [[HER2]] · [[BRAF]] · [[BRCA1]] · [[ctDNA]] · [[肿瘤突变负荷|TMB]]<br>'''免疫指标：''' [[PD-L1]] · [[微卫星不稳定|MSI]] · [[HLA分型]] · [[新抗原]] · [[CD19]] (CAR-T靶点)<br>'''检测技术：''' [[酶联免疫吸附试验|ELISA]] · [[二代测序|NGS]] · [[液体活检]] · [[流式细胞术]] · [[免疫组化|IHC]]</div></div>
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<div style="border:1px solid #a2a9b1; background-color:#f8f9fa; padding:10px; margin-top:20px; font-size:88%;"><div style="text-align:center; font-weight:bold; background-color:#e8f5e9; padding:5px; margin-bottom:5px;">肿瘤标志物与生物指标全景视图</div><div style="line-height:1.6em; text-align:center;">'''血清蛋白：''' [[甲胎蛋白|AFP]] · [[癌胚抗原|CEA]] · [[PSA]] · [[CA125]] · [[CA19-9]] · [[NSE]] · [[ProGRP]] · [[Cyfra21-1]] · [[hCG]]<br>'''分子诊断：''' [[EGFR]] · [[ALK]] · [[KRAS]] · [[HER2]] · [[BRAF]] · [[BRCA1]] · [[TMB]] · [[微卫星不稳定|MSI]] · [[ctDNA]]<br>'''前沿技术：''' [[液体活检]] · [[外泌体]] · [[甲基化检测]] · [[循环肿瘤细胞|CTC]] · [[单细胞测序]] · [[免疫检查点]]</div></div>
  
 
[[Category:肿瘤学]]
 
[[Category:肿瘤学]]

2025年12月24日 (三) 09:53的最新版本


肿瘤标志物
220px
实验室通过血清学方法分析肿瘤生物指标
英文全称 Tumor Markers / Biomarkers
物质类别 蛋白质、糖类、激素、核酸
检测样本 血液、尿液、活检组织、胸腹水
核心用途 筛查、辅助诊断、疗效监测、复发预警、精准用药指导
相关学科 肿瘤生物学、临床生化、病理学

肿瘤标志物（Tumor Markers），又称肿瘤生物指标，是指在恶性肿瘤发生和发展过程中，由肿瘤细胞直接合成、释放，或由机体对肿瘤反应而产生的一类生化物质。这些物质存在于细胞、组织、血液或体液中，其水平的异常变化可反映肿瘤的存在、性质、分化程度及对治疗的反应[1]。

随着精准医学的发展，肿瘤标志物的范畴已从传统的血清蛋白质扩展到了基因突变、DNA甲基化以及肿瘤微环境中的免疫检查点指标（如 PD-L1）。

1. 经典血清学标志物分类[编辑 | 编辑源代码]

常规血清肿瘤标志物详细分类
类别 指标名称 主要关联肿瘤与临床应用
胚胎抗原 AFP 原发性肝癌（筛查金标准）、睾丸或卵巢生殖细胞肿瘤。
CEA 结直肠癌（首选监测）、肺腺癌、胃癌、胰腺癌。属于广谱指标。
糖类抗原 (CA) CA125 卵巢癌（上皮性）监测、子宫内膜癌。也见于胸腹水评估。
CA19-9 胰腺癌、胆管癌、胆囊癌。受 Lewis 抗原血型影响。
CA15-3 乳腺癌。主要用于评估术后复发及远处转移。
CA72-4 胃癌、卵巢粘液性腺癌。特异性较好，常与 CEA 联用。
CA50 / CA242 广谱消化道肿瘤标志物，常作为 CA19-9 的补充检测。
HE4 卵巢癌新指标。受良性疾病影响比 CA125 小，常用于 ROMA 指数计算。
蛋白与酶类 PSA / f-PSA 前列腺癌。具有极高的器官特异性，用于 50 岁以上男性筛查。
NSE 小细胞肺癌 (SCLC)、神经母细胞瘤、内分泌肿瘤。
Cyfra21-1 肺鳞癌、膀胱癌。反映肺部肿瘤细胞的坏死与释放。
ProGRP 小细胞肺癌。早期诊断敏感性优于 NSE，反映肿瘤负荷。

2. 激素与特殊蛋白标志物[编辑 | 编辑源代码]

某些肿瘤因其内分泌特性分泌特定物质：

  • hCG： 诊断葡萄胎、绒毛膜癌及睾丸癌的绝对指标。
  • 降钙素： 甲状腺髓样癌的特异性指标。
  • SF： 辅助诊断肝癌、白血病、淋巴瘤，但特异性较低。
  • 儿茶酚胺： 嗜铬细胞瘤及其代谢产物的检测。

3. 分子病理与治疗靶向指标[编辑 | 编辑源代码]

分子诊断与个体化用药核心指标
治疗领域 核心标志物 临床决策指导
肺癌靶向 EGFR、ALK、ROS1、RET 指导使用吉非替尼、阿来替尼等 TKI 药物。
乳腺/胃癌靶向 HER2 (ERBB2) 扩增 决定是否使用曲妥珠单抗 (Herceptin) 等抗 HER2 治疗。
肠癌靶向 KRAS、NRAS、BRAF 若 KRAS/NRAS 突变，则抗 EGFR 单抗治疗通常无效。
免疫检查点 PD-L1 (TPS/CPS) 预测 PD-1 抑制剂（如帕博利珠单抗）的临床响应率。
免疫泛癌种 MSI-H / dMMR、TMB MSI-H 提示对免疫疗法极度敏感，不受癌种限制。
PARP 抑制剂 BRCA1 / BRCA2 用于卵巢癌、乳腺癌的遗传风险及用药评估。

4. 不同器官肿瘤的首选联合检测方案[编辑 | 编辑源代码]

临床上通常通过多指标组合（Panel）来提升准确性：

临床常见肿瘤标志物组合推荐
器官类型 核心组合方案 (Panel) 备注
肝 AFP + AFP-L3 + DCP (异常凝血酶原) 三者联用可将肝癌早期检出率提升至 90% 以上。
肺 (NSCLC) CEA + Cyfra21-1 + SCC 覆盖腺癌、鳞癌及大细胞癌。
肺 (SCLC) ProGRP + NSE 用于小细胞肺癌的鉴别诊断及化疗评估。
胃 CEA + CA72-4 + CA19-9 + PG I/II 结合胃蛋白酶原评估胃粘膜状态。
结直肠 CEA + CA19-9 + CA242 + Septin9 Septin9 甲基化用于无创筛查；CEA 用于术后随访。
胰腺 CA19-9 + CA125 + CEA CA19-9 为主，CA125 辅助判断腹膜转移。
前列腺 tPSA + fPSA (计算 f/t 比值) f/t < 0.16 提示前列腺癌风险显著升高。
卵巢 CA125 + HE4 使用 ROMA 指数进行盆腔包块风险分层。
乳腺 CA15-3 + CA125 + CEA 主要用于中晚期患者的复发监测。

5. 前沿技术：液体活检[编辑 | 编辑源代码]

  • ctDNA： 实时监测肿瘤基因组变异，用于微小残留病灶 (MRD) 检测。
  • DNA甲基化： 具有高度的组织特异性，是早筛研究的热点。
  • 外泌体： 携带丰富的蛋白质与 RNA 信息，反映肿瘤微环境变化。

参见[编辑 | 编辑源代码]

参考文献[编辑 | 编辑源代码]

  1. ↑ National Cancer Institute. Tumor Markers. NCI Fact Sheet.
肿瘤标志物与生物指标全景视图
血清蛋白： AFP · CEA · PSA · CA125 · CA19-9 · NSE · ProGRP · Cyfra21-1 · hCG
分子诊断： EGFR · ALK · KRAS · HER2 · BRAF · BRCA1 · TMB · MSI · ctDNA
前沿技术： 液体活检 · 外泌体 · 甲基化检测 · CTC · 单细胞测序 · 免疫检查点
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