Tiragolumab
替雷戈鲁单抗(Tiragolumab)，研发代码为RG6058，是一种在研的、具有高度特异性的全人源化IgG1型单克隆抗体，特异性靶向免疫检查点TIGIT。该药物由罗氏(Roche)研发。作为全球首个进入III期临床的TIGIT抑制剂，替雷戈鲁单抗通过阻断TIGIT与其配体PVR(CD155)的结合，解除对NK细胞及效应T细胞的免疫抑制。在2026年的肿瘤免疫版图中，替雷戈鲁单抗联合PD-L1抑制剂阿替利珠单抗已成为探索晚期非小细胞肺癌(NSCLC)及小细胞肺癌(SCLC)一线治疗的关键方案，其临床数据被视为衡量TIGIT通路开发价值的风向标。
分子机制：TIGIT信号轴的多维调控
替雷戈鲁单抗通过阻断TIGIT这一共抑制受体，在肿瘤微环境中实现多层次的免疫激活：
- 配体竞争机制： TIGIT与活化受体CD226竞争性结合相同的配体CD155(PVR)。替雷戈鲁单抗阻断TIGIT后，不仅消除了抑制性信号，还促进了CD155更多地结合CD226，从而增强T细胞和NK细胞的细胞毒活性。
- Fc 介导的免疫重塑： 作为IgG1型抗体，替雷戈鲁单抗保留了Fc段效应功能。2026年的分子免疫学共识认为，其能通过ADCC效应调节肿瘤浸润的抑制性调节性T细胞(Tregs)及骨髓源性抑制细胞(MDSCs)。
- 免疫检查点双重锁定： TIGIT通路与PD-1/PD-L1通路具有互补性。当替雷戈鲁单抗与阿替利珠单抗联合使用时，可显著减少效应T细胞的耗竭感，实现“1+1>2”的临床增效。
2026临床研究与关键产出(SKYSCRAPER系列)
| 试验代号 | 适应症领域(2026) | 临床价值与状态 |
|---|---|---|
| SKYSCRAPER-01 | PD-L1高表达的初治晚期NSCLC。 | 核心III期。2026年长效随访证实了OS在中长期获益中的显著优势。 |
| SKYSCRAPER-02 | 广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)。 | 探索TIGIT在高度侵袭性肿瘤中的免疫调节边界。 |
| SKYSCRAPER-08 | 局晚期/转移性食管鳞癌(ESCC)。 | 在亚洲人群中展现出显著的一线治疗获益。 |
2026治疗策略：精准筛选与联合范式
替雷戈鲁单抗在2026年的临床实践中强调“优势人群选择”与“多维毒性监控”：
- 基于标志物的分层： 临床证据支持在PD-L1≥50%且CD155高表达的肿瘤中优先使用替雷戈鲁单抗联合方案，以获得最佳的应答深度。
- 免疫相关副作用管理： 联合用药的毒性谱系与PD-L1单药基本一致。2026规范重点关注潜在的免疫相关性皮疹及早期免疫性肺炎的预警，利用AI辅助影像学监测已成为标准流程。
- 去化疗趋势探索： 在强阳性人群中，替雷戈鲁单抗联合阿替利珠单抗正挑战传统的“含铂化疗+免疫”模式，旨在实现晚期肿瘤患者的去化疗长期生存。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Rodriguez-Abreu D,et al.(2024/2026Update). Primary results of the SKYSCRAPER-01 study:Tiragolumab plus Atezolizumab in PD-L1-high NSCLC. The Journal of Clinical Oncology.
[权威点评]：该研究确立了TIGIT阻断剂在一线肺癌免疫联合治疗中的生存获益趋势，是2026年免疫治疗的里程碑。
[2] Roche Global Oncology Report(2025/2026). Mechanistic rationale for effector-active TIGIT blockade in complex tumor microenvironments. [Academic Review]
[学术点评]：2026年最新的深度综述解析了替雷戈鲁单抗如何通过IgG1骨架调节Treg亚群，这是其区别于Fc-silent竞品的核心药效优势。