Ociperlimab
欧司珀利单抗(Ociperlimab)，研发代码为BGB-A1217，是一种在研的、具有高度特异性和亲和力的全人源化IgG1型单克隆抗体，靶向免疫检查点TIGIT（具免疫球蛋白和ITIM结构域的T细胞免疫受体）。该药物由百济神州(BeiGene)自主研发。在2026年的肿瘤免疫版图中，Ociperlimab被视为继PD-1/PD-L1之后的“第二波”免疫检查点抑制剂代表，通过阻断TIGIT与配体PVR(CD155)的结合，解除对NK细胞及效应T细胞的抑制。临床研究重点聚焦于其与替雷利珠单抗联合，治疗非小细胞肺癌(NSCLC)、食管鳞癌(ESCC)等多种晚期实体瘤。
分子机制：多重免疫激活路径
Ociperlimab通过精准打击肿瘤微环境(TME)中的抑制性信号轴发挥作用：
- 竞争性阻断配体结合： TIGIT与活化受体CD226竞争性结合相同的配体PVR(CD155)。Ociperlimab阻断TIGIT后，使PVR更多地结合CD226，从而增强免疫细胞的共刺激信号。
- Fc 段介导的效应功能： 与部分竞争产品的IgG4设计不同，Ociperlimab采用有活性的IgG1骨架。2026年的分子机制研究确认，这能通过ADCC效应选择性减少肿瘤浸润的抑制性调节性T细胞(Tregs)。
- 与PD-1的协同效应： PD-1和TIGIT在耗竭型T细胞上共表达。Ociperlimab联合替雷利珠单抗可实现对免疫刹车系统的“双重锁定”，在PD-L1高表达人群中展现出显著的增效空间。
2026核心临床研究图谱(AdvanTIG系列)
| 研究编号 | 适应症领域(2026) | 临床价值/状态 |
|---|---|---|
| AdvanTIG-302 | PD-L1高表达的初治晚期NSCLC。 | 关键III期。对比替雷利珠单抗单药，旨在提升PFS。 |
| AdvanTIG-203 | 既往接受过免疫治疗失败的ESCC。 | 探索免疫耐药后的挽救治疗潜力。 |
| AdvanTIG-202 | 晚期复发性宫颈癌。 | 二期数据展示了优异的持久缓解率。 |
2026治疗策略：精准筛选与双靶向模式
Ociperlimab在2026年的临床应用路径高度依赖生物标志物的精准引导：
- PVR 表达作为潜在指标： 2026版专家共识建议，肿瘤组织中CD155(PVR)的高表达可能是预测Ociperlimab应答的关键标志物。
- 免疫不良反应管理： 联合用药并未显著增加PD-1单药之外的毒性。2026规范重点关注潜在的免疫相关性肺炎及皮疹的早期监测。
- 去化疗方案探索： 在PD-L1强阳性(TPS≥50%)的肺癌患者中，Ociperlimab联合替雷利珠单抗正挑战传统的“含铂化疗+免疫”模式。
关键相关概念
- TIGIT： 2026年最具转化前景的抑制性免疫受体之一。
- 替雷利珠单抗： Ociperlimab的“黄金搭档”，百济神州核心PD-1产品。
- CD226： TIGIT信号轴的正向调节对手，决定免疫激活的上限。
- Tiragolumab： 罗氏开发的同类竞品，其早期试验波动为Ociperlimab的设计提供了参考。
学术参考文献与权威点评
[1] Niu J,et al.(2022/2025Revision). Ociperlimab,an anti-TIGIT antibody,combined with Tislelizumab in patients with advanced solid tumors. The Journal of Clinical Oncology.
[权威点评]：该项Ib期研究数据确立了Ociperlimab双免疫方案在实体瘤中的安全性及初步抗肿瘤活性。
[2] BeiGene R&D Pipeline Analysis(2025/2026). Mechanistic advantages of IgG1-based TIGIT blockade in Ociperlimab development. [Academic Review]
[学术点评]：2026年的综述强调了Ociperlimab通过ADCC活性清除Tregs，是其区别于同类IgG4药物的核心生物学护城河。