T药
阿替利珠单抗(Atezolizumab)，商品名为泰圣奇(Tecentriq)**，研发代码为**MPDL3280A，业内简称T药，是由罗氏(Roche)/基因泰克(Genentech)研发的一种高亲和力人源化PD-L1单克隆抗体（IgG1型）。作为全球首个获批上市的PD-L1抑制剂，T药通过特异性结合肿瘤细胞及免疫细胞表面的PD-L1，阻断其与PD-1及B7.1（CD80）的相互作用，从而重新激活抑制态的T细胞。其最为深远的临床影响在于凭借IMbrave150研究确立了其联合贝伐珠单抗（T+A方案）在晚期肝细胞癌中的一线统治地位，并开启了小细胞肺癌（SCLC）的一线免疫治疗时代。
分子机制：多靶点阻断与工程化安全性
阿替利珠单抗的作用机制相较于传统的 PD-1 抑制剂具有独特的药理优势：
- 双路经信号阻断： T药通过结合肿瘤细胞及肿瘤浸润免疫细胞表面的 PD-L1，不仅阻断了其与 T细胞 表面 PD-1 的结合，还阻断了其与 B7.1（CD80）的结合。这种“双重阻断”被认为能更彻底地解除免疫抑制，并可能增强启动阶段的 T 细胞反应。
- 保留 PD-1/PD-L2 轴： 阻断 PD-L1 后，机体保留了 PD-L2（CD273）与 PD-1 的相互作用。研究认为这有助于维持外周组织的免疫稳态，从而可能降低特定免疫相关副作用的发生风险。
- Fc段工程化处理： T药经过了特殊的“**去糖基化**”改良（N298A突变），旨在消除ADCC效应（抗体依赖的细胞介导毒性）。这确保了药物在结合表达 PD-L1 的活化 T细胞 时，不会诱导 NK 细胞对其进行误伤，从而保护了效应细胞。
核心临床证据与“IM”矩阵
| 试验名称 | 人群/方案 | 关键生存与指标获益 |
|---|---|---|
| IMbrave150 | 一线晚期肝细胞癌；T+A方案。 | OS 显着优于索拉非尼；确立了全球一线标准方案（SOC）。 |
| IMpower133 | 一线广泛期 SCLC；T药+化疗。 | 打破小细胞肺癌 30年停滞；首次证明 IO+化疗 能显著延长 OS。 |
| IMpower110 | 一线晚期 NSCLC；PD-L1 高表达。 | 单药 OS 显著获益；确立其在肺癌单药一线的地位。 |
| IMprognostic等 | 术后辅助治疗；NSCLC/UC。 | 在 NSCLC 辅助治疗中展现 DFS 获益，确立围手术期价值。 |
诊疗策略：从协同增效到全程风险管理
- 肝癌的“T+A”标准： 临床共识建议，针对无禁忌证的晚期肝癌患者，应优先启动T药联合贝伐珠单抗。研究认为贝伐珠单抗通过改善血管微环境，进一步增强了免疫细胞的浸润。
- 标志物分层： 虽然在某些癌种中不限表达，但在一线肺癌单药治疗中，TC3/IC3（高表达）仍是获得最大化生存获益的核心预测因子。
- irAE 监测重点： 需警惕免疫相关性肝炎及间质性肺炎。在使用“T+A”方案时，特别需要通过胃镜预判食管胃底静脉曲张的出血风险，实现多学科（MDT）协作管理。
关键相关概念
- T+A方案： 阿替利珠单抗+贝伐珠单抗，肝癌免疫联合治疗的里程碑。
- PD-L1抑制剂： 作用于免疫检查点下游配体，与 PD-1 抑制剂共同构成 IO 治疗版图。
- IMbrave150： 彻底改写晚期肝癌一线治疗指南的基石研究。
- SP142： T 药配套的 PD-L1 IHC 检测克隆号，以评估免疫细胞（IC）表达见长。
学术参考文献与权威点评
[1] Finn RS, et al. (2020/Updated). Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该研究开启了肝癌治疗的免疫联合新纪元，T+A 已成为评价后续所有疗法的金标准参考系。
[2] Horn L, et al. (2018/Updated). First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. NEJM.[Academic Review]
[学术点评]：IMpower133 研究标志着免疫治疗成功攻克了最具侵袭性的肺癌亚型，具有极高的临床药理学示范价值。