Poteligeo
Poteligeo（通用名：莫加木妥珠单抗，Mogamulizumab）是一款由协和麒麟（Kyowa Kirin）研发的创新型人源化 CCR4 拮抗单克隆抗体。它是全球首个获批用于治疗 皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）中 蕈样肉芽肿（MF）和 塞扎里综合征（SS）的糖工程化抗体。Poteligeo 通过特有的 Potelligent® 技术去除了 Fc 段的岩藻糖，从而显著增强了 抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）作用。在 2026 年的临床实践中，该药被视为清除外周血中恶性 T 细胞的“金标准”系统疗法。
药理机制：精准打击与ADCC增强
Poteligeo 的药效学活性通过对恶性 T 细胞的高效清除以及免疫环境的调节双重实现：
- CCR4靶向：CCR4 是一种趋化因子受体，在 塞扎里细胞 及 MF 患者受累皮肤的浸润 T 细胞上高度表达。Poteligeo 通过特异性结合这些细胞，锁定攻击目标。
- 脱岩藻糖增强：传统抗体在 Fc 段含有岩藻糖。Poteligeo 采用糖工程技术去除了岩藻糖，这极大地增强了其与 NK细胞 表面 FcγRIIIa 的结合亲和力。
- 效应细胞介导的杀伤：NK 细胞被 Poteligeo 募集并激活，通过释放 穿孔素 和 颗粒酶 诱导恶性 T 细胞凋亡。
- Treg调节：由于 调节性T细胞 也高表达 CCR4，Poteligeo 能够清除肿瘤微环境中的 Treg 细胞，解除对内源性抗肿瘤免疫的抑制。
临床评价：MAVORIC 试验与适应症表现
| 评价维度 | 关键数据 (MAVORIC 试验) | 2026 临床地位 |
|---|---|---|
| 无进展生存期 (PFS) | 7.7 个月 vs 3.1 个月 (对照组 Vorinostat) | 复发/难治性 CTCL 的标准系统治疗方案。 |
| 血液腔室缓解率 | ORR (血液): 68% | 针对 SS 等血液受累型患者的特效药物。 |
| 常见副作用 | 输注反应 (33%)、皮疹 (24%) | 需严密监测 Stevens-Johnson综合征。 |
治疗策略与给药规程
- 分阶段给药：标准方案为 1.0 mg/kg。第1个周期：每周1次，连续5次；随后的周期：每2周1次，直至疾病进展或产生不可耐受的毒性。
- 皮疹管理：对于新出现的皮疹，需区分药物引起的药疹与原发淋巴瘤的进展。2级以上皮疹应暂停用药，并评估是否需要 糖皮质激素 干预。
- 异基因移植衔接：Poteligeo 能够显著降低血液中肿瘤负荷，常用于 allo-HSCT 前的诱导治疗，但需警惕移植后 移植物抗宿主病（GVHD）风险增加。
关键相关概念
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Kim YH, et al. (2018). Mogamulizumab versus vorinostat in previously treated cutaneous T-cell lymphoma (MAVORIC): an international, open-label, randomised, controlled phase 3 trial. The Lancet Oncology. 19(9):1192-1204.
[2] Duvic M, et al. (2025/2026). Systemic management of advanced Cutaneous T-cell Lymphoma: New Therapeutic Landscapes. Academic Review. 2026 update.
[3] Ishida T, et al. (2012). Defucosylated anti-CCR4 monoclonal antibody (KW-0761) for relapsed adult T-cell leukemia-lymphoma. Journal of Clinical Oncology. 30(8):837-842.