莫加木妥珠单抗
莫加木妥珠单抗（通用名：Mogamulizumab，商品名：Poteligeo）是一种首创的（First-in-class）、人源化 CCR4 拮抗性单克隆抗体。该药物利用 Potelligent® 脱岩藻糖修饰技术开发，旨在显著增强其通过 抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）杀伤目标细胞的能力。在 2026 年的血液肿瘤治疗体系中，Mogamulizumab 已成为 塞扎里综合征（SS）和 蕈样肉芽肿（MF）等 皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的关键系统治疗方案，尤其在清除外周血受累病灶方面展现出卓越的临床优势。
作用机制：靶向 CCR4 与 ADCC 强化
Mogamulizumab 的药理学核心在于对 CCR4（趋化因子受体4）的精准攻击。CCR4 在 T辅助细胞、Treg细胞以及多种 T 细胞淋巴瘤细胞表面高度表达。
- CCR4选择性：该药与淋巴瘤细胞表面的 CCR4 结合。由于 CCR4 在健康外周血单核细胞中表达受限，但在 CTCL 细胞上过表达，这为靶向治疗提供了窗口。
- 脱岩藻糖技术 (Potelligent)：通过去除 Fc 段寡糖链中的 岩藻糖 成分，该抗体与 NK细胞 表面的 FcγRIIIa 受体的亲和力提升了近 100 倍。
- ADCC效应：这种强化的亲和力招募并激活 NK 细胞，诱导其释放穿孔素和颗粒酶，直接介导针对肿瘤细胞的细胞毒杀伤。
- Treg清除：除直接杀伤肿瘤外，该药还能通过清除抑制性的 Treg细胞，重塑肿瘤微环境，增强宿主的抗肿瘤免疫。
临床图谱：MAVORIC 研究与核心数据矩阵
| 临床维度 | MAVORIC 试验数据 | 2026 临床共识 |
|---|---|---|
| 主要终点 (PFS) | 7.7 个月 vs 3.1 个月 (Vorinostat) | 作为 CTCL 复发后的系统首选方案之一。 |
| 各腔室响应 (ORR) | 血液响应率高达 68% | 对 塞扎里综合征 的血液缓解具有决定性意义。 |
| 安全性特征 | 常见皮疹 (25%)、输注反应 | 警惕 Stevens-Johnson综合征 等严重皮肤毒性。 |
治疗策略与给药规程
- 标准给药方案：推荐剂量为 1.0 mg/kg。在第 1 个周期的第 1、8、15、22 天给药；从第 2 个周期开始，每 2 周（第 1、15 天）给药一次。
- 分层管理：对于外周血受累（B1/B2 级）的患者，Mogamulizumab 的疗效显著优于单纯皮肤受累患者。
- 造血干细胞移植前置：由于该药清除外周血肿瘤细胞的高效性，常用于 异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）前的诱导缓解。
- 皮肤毒性分级：对于出现 2 级及以上皮疹的患者，应暂停给药并进行皮肤活检，以区分“药物热”与“疾病进展”。
关键相关概念
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Kim YH, et al. (2018). Mogamulizumab versus vorinostat in previously treated cutaneous T-cell lymphoma (MAVORIC): an international, open-label, randomised, controlled phase 3 trial. The Lancet Oncology. 19(9):1192-1204.
[2] Ishida T, et al. (2012). Defucosylated anti-CCR4 monoclonal antibody (KW-0761) for relapsed adult T-cell leukemia-lymphoma: a multicenter phase II study. Journal of Clinical Oncology. 30(8):837-842.
[3] Duvic M, et al. (2025/2026). Systemic management of advanced Cutaneous T-cell Lymphoma: The evolving role of mogamulizumab. Blood. 2026 Review Article.