塞扎里综合征
塞扎里综合征(Sézary Syndrome, SS) 是 皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的一种侵袭性、白血病期亚型，病理特征为恶性 CD4+ T淋巴细胞 在皮肤、淋巴结及外周血中弥漫性增殖。临床典型的“三联征”包括：红皮病（全身弥漫性潮红、脱屑）、全身性淋巴结病以及外周血中出现具有脑回状核特征的 塞扎里细胞。与呈慢性病程的蕈样肉芽肿（MF）不同，SS 自诊断起即被视为晚期（IVA-IVB期），预后较差。2026 年的治疗标准已从传统的姑息化疗转向以 体外光分离术（ECP）和靶向 CCR4、KIR3DL2 的生物免疫疗法为核心的综合管理体系。
发病机制：恶性克隆的趋化与免疫逃逸
塞扎里综合征的病理生理学核心在于恶性 T 细胞如何实现全身循环与皮肤定居的平衡：
- 趋化因子轴失控： 塞扎里细胞高度表达趋化因子受体 CCR4 和 CCR7。这使得恶性 T 细胞不仅能向皮肤皮肤组织浸润（通过 CCL17/22），还能高效地在淋巴结和血液之间循环，导致全身性受累。
- 表面抗原丢失与获得： 典型的 SS 细胞呈现 CD7 和 CD26（二肽基肽酶 IV）的表达下调或丢失，这一特征常用于流式细胞术的鉴别诊断。同时，部分患者表达 KIR3DL2（杀伤细胞免疫球蛋白样受体），成为新兴的治疗靶点。
- 免疫微环境极化： 患者体内存在明显的 Th2 极化（高水平 IL-4, IL-5, IL-13），这种细胞因子环境会抑制正常细胞毒性 T 细胞（CTL）的抗肿瘤活性，进一步促进肿瘤扩增。
临床分层：外周血受累标准 (B 分期)
| B 分期等级 | 血液学量化标准 | SS 诊断要求 |
|---|---|---|
| B0 (无受累) | 塞扎里细胞 <5% 或 <250/μL。 | 排除 SS。 |
| B1 (低负荷) | 塞扎里细胞 >250/μL 但 <1000/μL。 | 可见于红皮病型 MF，不足以诊断 SS。 |
| B2 (高负荷) | 塞扎里细胞 ≥1000/μL；CD4/CD8 比值 ≥10；CD7- 或 CD26- 异常克隆。 | 符合 SS 血液学诊断标准。 |
诊疗策略：多模态免疫调节与定向清除
2026 年 SS 的治疗原则已摒弃早期的侵袭性多药化疗，转向“免疫修饰辅助局部靶向”：
- 体外光分离术 (ECP) 为基石： 作为一线全身疗法，ECP 通过诱导恶性 T 细胞凋亡并促进树突状细胞成熟，触发抗肿瘤免疫应答。常联合 干扰素-α 或口服 贝沙罗汀 以增强疗效。
- 突破性靶向治疗： 针对 CCR4 的单克隆抗体 莫格利珠单抗（Mogamulizumab）在 SS 患者中显示出卓越的血液缓解率，已成为二线及以上治疗的金标准。
- 新型药物探索： 针对 KIR3DL2 的抗体 Lacutamab 在晚期红皮病患者中展现了精准清除恶性克隆的潜力。此外，对于顽固瘙痒的管理，神经激肽-1 (NK-1) 受体拮抗剂的应用日益普及。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Olsen EA, et al. (2022). Blood involvement in Mycosis Fungoides and Sézary Syndrome: Revised ISCL/EORTC Recommendations. Journal of Clinical Oncology.
[权威点评]：该项修订细化了血液受累的量化标准，是目前全球 SS 临床分期和疗效评估的指南。
[2] Kim YH, et al. (2018/Updated 2024). Mogamulizumab versus vorinostat in previously treated cutaneous T-cell lymphoma (MAVORIC). The Lancet Oncology.[Academic Review]
[临床点评]：MAVORIC 研究证明了 CCR4 靶向药在 SS 患者中具有显著优于传统药物的无进展生存期（PFS），奠定了免疫疗法在 SS 中的地位。