Piqray
Piqray（通用名：阿培利司 / Alpelisib；研发代号：BYL719）是全球首个获批用于治疗乳腺癌的强效、高选择性 PI3Kα 抑制剂。该药物由 诺华（Novartis）开发，专门针对携带 PIK3CA 突变 的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性的晚期或转移性 乳腺癌。在临床实践中，Piqray 与 氟维司群 联合使用，显著延长了对内分泌治疗产生耐药性患者的无进展生存期。由于 PI3Kα 亚型在葡萄糖代谢中具有关键作用，该药在临床应用中对 高血糖 的管理具有极高的专业要求。
作用机制：精准截断 PI3K 通路信号
PI3K（磷脂酰肌醇-3-激酶）通路是肿瘤生长、代谢和生存的关键信号中枢。在约 40% 的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌中，PIK3CA 基因突变会导致该通路的 p110α 催化亚基持续活化。
- 选择性阻断： Piqray 是针对 p110α 亚型的特异性抑制剂。它通过竞争性结合 ATP 结合位点，抑制磷脂酰肌醇的磷酸化，从而截断下游 AKT 和 mTOR 的级联激活。
- 克服内分泌耐药： PI3K 通路的活化是导致内分泌治疗（如 AI 或 氟维司群）耐药的主因。Piqray 通过联合用药，恢复了肿瘤细胞对雌激素通路干预的敏感性。
- 高选择性的双刃剑： 相比第一代泛 PI3K 抑制剂，Piqray 对 $\alpha$ 亚型的高度选择性降低了血液学毒性，但因 PI3Kα 参与 胰岛素受体 信号传导，导致血糖调节异常。
临床矩阵：SOLAR-1 研究及其数据产出
| 评估维度 | 联合方案 | 客观缓解/PFS | 关键结论 |
|---|---|---|---|
| PIK3CA 突变组 | Piqray + 氟维司群 | 11.0 个月 (vs 5.7月) | PFS 几乎翻倍，确立了精准靶向的必要性。 |
| 非突变组 | Piqray + 氟维司群 | 无显著获益差异 | 证明了 PIK3CA 伴随诊断的决定性作用。 |
| 客观缓解率 (ORR) | - | 26.6% (vs 12.8%) | 显著提高肿瘤回缩率。 |
治疗策略：伴随诊断与副作用管理
- 伴随诊断先行： 使用 Piqray 前必须进行 PIK3CA 突变检测。检测可通过 肿瘤组织 活检或 液体活检（ctDNA）完成。若液体活检阴性，仍建议进行组织活检以防假阴性。
- 高血糖管理（核心）： PI3Kα 抑制会引起严重的 继发性高血糖。临床管理包括：用药前基线血糖筛查、启动 二甲双胍 等降糖治疗，以及严格的饮食监控。
- 皮疹防护： 用药期间常发生 皮疹。通常建议预防性使用抗组胺药，并在严重时进行剂量下调。
- 给药细节： 推荐剂量为 300 mg，每日一次，随餐服用。进食能显著提高阿培利司的生物利用度。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] André F, et al. (2019). Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. The New England Journal of Medicine (NEJM). 2019;380(20):1929-1940.
[基础点评]：SOLAR-1 试验数据确立了 Piqray 在突变亚型乳腺癌中的治疗标准。
[2] Rugo HS, et al. (2021/2026 更新). Management of adverse events associated with alpelisib. The Lancet Oncology. [Academic Review].
[行业视角]：[Academic Review] 该综述详尽规范了 PI3K 抑制剂导致的高血糖与皮疹的标准化处理路径。