阿培利司
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阿培利司分子结构及其对 PI3Kα 亚基选择性抑制示意图
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| 药物商品名 | Piqray |
|---|---|
| 分子式 | $C_{19}H_{18}F_{3}N_{5}O_{2}S$ |
| 药物类别 | 选择性 PI3Kα 抑制剂 |
| 主要适应症 | PIK3CA突变 HR+/HER2- 乳腺癌 |
阿培利司（Alpelisib，商品名：Piqray）是一种强效、高选择性的口服磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）α 亚基（p110α）抑制剂。通过特异性阻断由 **PIK3CA** 基因突变驱动的 PI3K 信号通路超活化，阿培利司能够有效抑制肿瘤细胞的增殖、存活并逆转内分泌耐药。
[Image illustrating Alpelisib mechanism: inhibition of PI3K-AKT-mTOR pathway in breast cancer cells]
阿培利司是全球首个获批用于治疗晚期乳腺癌的 PI3K 抑制剂。根据关键性 III 期临床研究 SOLAR-1 的结果，阿培利司联合氟维司群显著延长了携带 PIK3CA 突变的激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体 2 阴性（HER2-）晚期乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）。
药理作用机制[编辑 | 编辑源代码]
阿培利司通过精准打击通路源头，恢复对内分泌治疗的敏感性：
阿培利司结合 PI3K p110α 亚基 → 减少 PIP3 生成与 AKT 活化 → 诱导细胞周期停滞与凋亡
临床应用特征客观评估[编辑 | 编辑源代码]
基于 SOLAR-1 临床证据及 2025 年最新肿瘤学规范，阿培利司的技术性能分析如下。
| 评估维度 | 临床客观表现与技术特征 |
|---|---|
| 精准人群获益 | 仅在携带 PIK3CA 突变的患者中展现显著临床获益。在 SOLAR-1 研究中，突变组中位 PFS 从 5.7 个月延长至 11.0 个月，而野生型组基本无获益，体现了极强的精准治疗导向。 |
| 高血糖挑战 | 由于 PI3Kα 参与胰岛素介导的葡萄糖摄取，高血糖是其最显著的脱靶效应。约 60% 的患者会出现不同程度的血糖升高，临床管理需提前评估 HbA1c，并常备二甲双胍进行干预。 |
| 皮肤与胃肠毒性 | 常见皮疹及腹泻。严重的皮疹可能导致治疗中断，临床推荐在用药初期预防性使用抗组胺药物。腹泻通常为轻中度，通过常规对症处理可控。 |
| 检测技术依赖 | 必须经过NGS或 PCR 检测确认肿瘤组织或循环肿瘤 DNA（ctDNA）中的 PIK3CA 突变状态。由于突变具有异质性，动态监测 ctDNA 可能有助于捕捉耐药演化。 |
关键关联概念[编辑 | 编辑源代码]
- **PIK3CA**：阿培利司的伴随诊断标志物，也是其作用的直接靶点。
- **卡匹色替 (Capivasertib)**：作用于下游 AKT 的抑制剂，是 PI3K 通路靶向治疗的另一重要选择。
- **氟维司群**：标准的联合用药伴侣。
- **内分泌耐药**：阿培利司主要解决的临床痛点。
参考文献[编辑 | 编辑源代码]
- [1] André F, et al. Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. New England Journal of Medicine, 2019. (SOLAR-1 原始研究).
- [2] Juric D, et al. Alpelisib plus fulvestrant in PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive advanced breast cancer: final overall survival results from SOLAR-1. Annals of Oncology, 2021.
- [3] NCCN Guidelines Version 1.2025: Breast Cancer - Principles of PI3K Pathway Inhibition.
- [4] Rugo HS, et al. Alpelisib plus fulvestrant in patients with PIK3CA-mutated HR+, HER2- advanced breast cancer who received prior CDK4/6 inhibitor plus endocrine therapy: BYLieve study. The Lancet Oncology, 2021.
- [5] 阿培利司临床应用不良反应管理专家共识（2025 修订版）：高血糖与皮疹的阶梯化处理建议。