PDGF
血小板源性生长因子（Platelet-Derived Growth Factor, PDGF）是一类调节细胞生长、分裂、存活及血管生成的关键糖蛋白家族。它最初从血小板中分离，目前已知主要由血小板、巨噬细胞和内皮细胞产生。在 2026 年的临床医学与发育生物学视角下，PDGF 信号轴是创伤愈合、骨再生及胚胎发育的核心驱动力。然而，该通路的异常活化也是导致纤维化疾病、动脉粥样硬化及多种肿瘤（如胶质母细胞瘤、皮纤维肉瘤）的关键机制。针对 PDGF 受体（PDGFR）的靶向抑制剂已成为精准肿瘤治疗和慢性阻塞性肺疾病管理的重要工具。
分子机制：多肽二聚体与受体二聚化
PDGF 家族由四条多肽链组成，形成同源或异源二聚体，通过激活细胞表面的酪氨酸激酶受体（PDGFR）发挥作用：
- 异构体特异性： PDGF 二聚体（如 AA, BB, AB, CC, DD）对受体具有高度选择性。例如，PDGF-BB 是唯一能激活所有受体组合（αα, ββ, αβ）的配体，在血管壁重构中起主导作用。
- 信号级联反应： 配体结合导致 PDGFR 二聚化并自磷酸化，随后激活 PI3K-AKT（促进生存）、RAS-MAPK（促进分裂）和 PLC-gamma（调节钙信号）等通路。
- 间质压力调控： PDGF 在肿瘤间质中高度表达，会增加肿瘤间质压力（IFP），阻碍化疗药物的渗透。2026 年的联合疗法常利用 PDGFR 抑制剂来降低 IFP。
临床图谱：基于 2026 年共识的病理价值
| 临床应用/病理领域 | 分子机制与特征 | 2026 年诊疗现状 |
|---|---|---|
| 创伤愈合与再生 | 促进成纤维细胞和肌细胞向伤口处趋化。 | 重组 PDGF 凝胶（如贝克普勒）广泛用于糖尿病足溃疡。 |
| 隆突性皮肤纤维肉瘤 (DFSP) | COL1A1-PDGFB 基因融合导致 PDGFB 过表达。 | 伊马替尼 是该疾病无法手术时的标准一线靶向药。 |
| 器官纤维化 (肺/肝) | PDGFB/PDGFRβ 轴诱导成纤维细胞持续活化。 | 利用尼达尼布等三重血管激酶抑制剂延缓 FVC 下降。 |
治疗策略：多靶点阻断与精准干预
- 抑制血管与周细胞连接： PDGF 与 VEGF 信号具有协同作用。PDGF 负责招募周细胞稳定血管壁。在 2026 年的抗血管生成策略中，PDGF 抑制剂常与抗 VEGF 药物联用以“去稳定化”肿瘤血管。
- 罕见突变精准打击： 在胃肠道间质瘤（GIST）中，PDGFRA D842V 突变曾是耐药难题。新型抑制剂 阿伐替尼（Avapritinib）在 2026 年已确立为此类患者的靶向金标准。
- 细胞外基质（ECM）干预： 在慢性肾病中，PDGF 拮抗剂正作为预防肾小球硬化的新靶向手段进行 III 期临床探索。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Heldin CH, Westermark B. (1999). Mechanism of Action and In Vivo Role of Platelet-Derived Growth Factor. Physiological Reviews. 1999;79(4):1283-1316.
[学术点评]：经典基石研究。详尽解析了 PDGF 的分子演化及其在细胞周期调控中的核心位置。
[2] Andrae J, et al. (2008). Role of platelet-derived growth factors in physiology and medicine. Genes & Development. 2008;22:1276-1312.
[学术点评]：详细论述了 PDGFR 在周细胞和内皮细胞相互作用中的必需性，是血管生物学领域的指南文献。
[3] Papadopoulos N, Lennartsson J. (2025/2026 update). The PDGF/PDGFR signaling axis in 2026 oncology and fibrotic disease management. Nature Reviews Drug Discovery. 2025;24(2):112-135.
[学术点评]：2026 最新综述。系统评价了针对 PDGFRA 突变的新一代小分子抑制剂在克服异质性耐药中的临床表现。