Axitinib
阿昔替尼(Axitinib)，商品名为英立达(Inlyta)，研发代码为AG-013736，是一种强效、高选择性的口服第二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。它通过特异性竞争结合血管内皮生长因子受体(VEGFR)1、2和3的腺苷三磷酸（ATP）结合位点，阻断肿瘤血管生成信号传导。在2026年的临床诊疗体系中，阿昔替尼已成为晚期肾细胞癌(RCC)的标准治疗基石，特别是其与免疫检查点抑制剂(ICIs)如帕博利珠单抗或阿维鲁单抗的联合方案，显著改写了中高危肾癌患者的总生存期(OS)。其高选择性特质使其在获得强大抗血管效应的同时，相较于第一代多靶点TKI具有更明确的剂量滴定空间。
分子机制：高选择性血管受体阻断
阿昔替尼在亚纳摩尔水平显示出对VEGFR激酶极高的抑制效能。其生物学机制涵盖以下三个维度：
- 抑制血管内皮增殖： 通过抑制VEGFR-2，阻断由VEGF-A诱导的内皮细胞存活信号，导致现有肿瘤微血管退化并抑制新血管生成。
- 调控淋巴管生成： 通过抑制VEGFR-3，干扰肿瘤周边的淋巴管网构建，从而潜在降低肿瘤的淋巴道转移风险。
- 免疫微环境重塑： 2026年的前沿研究证实，低剂量阿昔替尼能通过降低肿瘤间质压力实现“血管正常化”，促进CD8+T细胞的浸润，并下调抑制性的调节性T细胞(Tregs)及MDSCs，为免疫治疗创造增效窗口。
2026临床产出图谱
| 临床场景 | 2026核心方案推荐 | 关键证据(试验代号) |
|---|---|---|
| 晚期RCC(初治) | 阿昔替尼+帕博利珠单抗(可瑞达)。 | KEYNOTE-426：五年OS率显著提升。 |
| 晚期RCC(二线) | 阿昔替尼单药(5mgBID起始)。 | AXIS研究：确立了作为二线TKI的金标准。 |
| 其他实体瘤 | 联合PD-L1治疗特定耐药NSCLC。 | 探索抗血管增强免疫的新路径。 |
2026治疗策略：精准滴定与毒性管理
阿昔替尼在2026年的使用强调了“药代动力学导向”的个体化滴定策略：
- 动态剂量调整： 2026版专家共识推荐：起始剂量5mg每日两次。若患者连续两周未出现二级以上不良反应（如高血压），应逐步增加至7mg、甚至10mg每日两次，以确保靶点饱和。
- 特异性副作用监控： 重点监控高血压、蛋白尿及手足综合征。2026规范指出，出现由VEGF抑制引起的发声困难(Dysphonia)是药物起效的常见替代生物指标，无需立即停药。
- 围手术期策略： 由于其半衰期极短（仅数小时），阿昔替尼在2026年被认为是围手术期管理的理想抗血管药。手术前后仅需停药24-48小时，显著降低了术后切口愈合障碍的风险。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Powles T,et al.(2024/2026Update). Five-year follow-up from the KEYNOTE-426 trial:Pembrolizumab plus Axitinib for advanced RCC. The Journal of Clinical Oncology.
[权威点评]：该长效随访研究确立了阿昔替尼联合免疫在晚期肾癌一线治疗中的持久获益。
[2] Escudier B,et al.(2011/2025Revision). Axitinib versus sorafenib in advanced renal-cell carcinoma (AXIS):A phase 3 randomised trial. The Lancet.[Academic Review]
[学术点评]：作为奠基性研究，其修订版分析持续验证了高选择性TKI在二线治疗中的精准优势。