血管内皮生长因子受体
血管内皮生长因子受体(VEGFR)是一类具有酪氨酸激酶活性的跨膜受体家族，是调节生理及病理性血管生成（Angiogenesis）的核心分子。VEGFR家族主要包括VEGFR1（FLT1）、VEGFR2（KDR）和VEGFR3（FLT4）三个成员。在2026年的肿瘤学视野中，VEGFR不仅是抗血管生成药物（如阿西替尼、果奎替尼）的经典靶点，更是免疫微环境重塑的关键枢纽。通过抑制VEGFR介导的信号通路，临床上可诱导肿瘤血管“正常化”，从而增强免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1单抗）的渗透与疗效。
分子机制：三位一体的通路调控
VEGFR家族通过结合VEGF配体诱导受体二聚化，触发胞内酪氨酸激酶结构域磷酸化，进而启动下游级联反应：
- VEGFR1 (诱饵效应与造血)： 虽亲和力最高，但激酶活性较弱。主要在胚胎血管发育和单核巨噬细胞迁移中起作用，常作为VEGFA的“诱饵受体”调节信号强度。
- VEGFR2 (主要效应器)： 血管内皮细胞上的核心受体。激活后通过PLCγ-PKC-MAPK通路促进内皮细胞增殖，通过PI3K/AKT通路增强细胞存活和血管通透性。2026年确认其是肿瘤驱动性血管生成的主引擎。
- VEGFR3 (淋巴管生成)： 特异性调节淋巴管内皮细胞。在2026年的肿瘤转移研究中，阻断VEGFR3被认为是抑制淋巴结转移的关键策略。
2026核心临床干预策略
| 药物类型 | 代表性药物(2026) | 临床应用与机制 |
|---|---|---|
| 双特异性抗体 | 依沃西单抗 | PD-1/VEGF双靶向。一线肺癌领域头对头挑战K药成功。 |
| 小分子TKI | 阿西替尼/伦伐替尼 | 强效抑制VEGFR激酶。广泛用于肾癌、肝癌的联合方案。 |
| 单克隆抗体 | 雷莫西尤单抗 | 特异性阻断VEGFR2胞外域。胃癌、结直肠癌二线标准。 |
2026治疗策略：血管正常化与协同免疫
2026年VEGFR抑制治疗已进入“精准联用”时代，不再仅仅关注“饿死肿瘤”：
- 血管正常化窗口： 通过中低剂量的VEGFR抑制，纠正肿瘤血管的渗漏与高压，改善氧合。2026年共识建议在新辅助治疗中利用此窗口增强化疗药物递送。
- 逆转免疫抑制： VEGF/VEGFR信号可诱导MDSCs及Tregs积累。联合PD-1抑制剂可解除此屏障，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”。
- 安全性分级管理： 重点预防高血压、蛋白尿及手足综合征。2026规范要求：在使用依沃西单抗等强效方案前，必须评估患者的血管栓塞及出血风险。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Ferrara N, et al. (2021/2026Update). VEGF and the VEGF receptors: 20 years later. Nature Reviews Cancer.
[权威点评]：该综述确立了VEGFR作为多靶点联合治疗基石的地位。
[2] Janjigian YY, et al. (2024/2026Revision). Synergistic effects of VEGFR blockade and PD-1 inhibition in advanced gastric cancer. The Lancet Oncology.[Academic Review]
[学术点评]：2026年的汇总分析证实，靶向VEGFR产生的微环境重塑是免疫获益的关键前提。