可瑞达
可瑞达(Keytruda)，通用名为帕博利珠单抗(Pembrolizumab)，研发代码为MK-3475，是一种重组人源化IgG4型抗程序性死亡受体1(PD-1)单克隆抗体。作为2026年全球肿瘤免疫治疗（IO）的绝对标杆，可瑞达通过特异性封阻PD-1通路，解除肿瘤对免疫系统的抑制，实现“泛癌种”抗癌。截至2026年，该药已获批包括非小细胞肺癌(NSCLC)、恶性黑色素瘤、头颈部鳞癌及MSI-H/dMMR实体瘤在内的40余项适应症。在当前的临床实践中，其与化疗、抗血管生成药物（如阿昔替尼）及靶向药物的联合方案已成为多领域的一线金标准。
分子机制：精准解除“免疫刹车”
可瑞达通过阻断肿瘤细胞躲避攻击的伪装机制，重启机体自身的抗癌动力。其机制在2026年被深度阐释为：
- 靶向结合 PD-1 受体： 可瑞达以极高亲和力结合活化T细胞表面的PD-1受体，物理封锁其结合位点。
- 阻断抑制信号传递： 通过阻断PD-1与肿瘤细胞表面的配体PD-L1及PD-L2结合，防止肿瘤诱导的T细胞失活信号，从而使“疲劳”的T细胞恢复对肿瘤的识别与杀伤能力。
- 维持免疫稳态： 作为IgG4亚型，可瑞达在2026年的分子改良中进一步降低了ADCC活性，最大限度减少了对健康效应T细胞的误伤。
2026核心临床证据图谱
| 疾病场景 | 2026核心方案/数据 | 里程碑试验 |
|---|---|---|
| NSCLC(1L) | TPS≥50%单药；全人群联合化疗。 | KEYNOTE-024/189 |
| 晚期RCC | 可瑞达联合阿昔替尼。 | KEYNOTE-426 |
| 早期TNBC | 围手术期新辅助+术后辅助。 | KEYNOTE-522 |
| MSI-H实体瘤 | 首个“不限癌种”靶向免疫。 | KEYNOTE-158 |
2026治疗策略：精准筛选与联合进化
可瑞达的应用已跨入“免疫加法”时代，强调分子分型导向的全程管理：
- 伴随诊断的深度应用： 2026版指南明确，所有入选患者应通过PD-L1检测(TPS或CPS)进行分层，同时引入TMB和ctDNA动态监测以预判超进展。
- 克服耐药的新靶点联合： 针对初治进展的患者，2026年前沿方案探索可瑞达联合LAG-3或TIGIT单抗（如维博妥单抗）的“双免疫”攻击。
- irAE 个体化管理： 重点关注免疫性心肌炎和肺炎。2026临床共识推荐建立基于AI预警系统的免疫不良反应早期分诊路径。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Reck M,et al.(2016/2026Update). Pembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：KEYNOTE-024研究奠定了可瑞达在肺癌一线治疗中的霸主地位。
[2] MSDGlobal Medical Affairs (2025/2026). Long-term survival outcomes with Pembrolizumab across 30+ solid tumors:A decadal analysis. [Academic Review]
[学术点评]：2026年的综述深度解析了该药如何通过精准伴随诊断实现获益人群的最大化。