艾考利单抗
艾考利单抗（通用名：Epcoritamab；商品名：海悦瑞 / Epkinly）是一种首创的、全人源化 IgG1 CD20 × CD3 双特异性抗体。由 Genmab 与 艾伯维（AbbVie）联合开发。该药采用独特的 DuoBody 技术平台设计，通过同时结合 B 细胞表面的 CD20 和 T 细胞表面的 CD3，重定向并激活 T 细胞以杀伤肿瘤 B 细胞。艾考利单抗是全球首个获批用于治疗 弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）的皮下注射型双抗，其便捷的给药方式和显著的二线及以后缓解率，使其成为血液肿瘤免疫治疗领域的重要里程碑。
分子机制：T 细胞介导的靶向裂解
艾考利单抗通过构建稳定的分子桥梁，绕过肿瘤细胞的免疫逃逸机制：
- 双重抗原锁定： 抗体的一个臂结合 B 细胞系淋巴瘤高表达的 CD20，另一个臂结合 T 细胞 TCR 复合物的 CD3 亚单位。
- 强制性活化： 这种结合不依赖抗原提呈细胞（APC），能直接诱导效应 T 细胞活化、增殖，并形成功能性 免疫突触。
- 高效杀伤： 被激活的 T 细胞释放 穿孔素 和 颗粒酶，导致肿瘤 B 细胞发生渗透性溶解和凋亡。
- 皮下给药优势： SC 给药相比静脉注射（IV），其血药浓度达峰更平缓，被认为有助于降低严重 细胞因子释放综合征（CRS）的峰值风险，并大幅缩短患者住院/诊疗时间。
临床矩阵：EPCORE NHL-1 试验表现
| 临床场景 | 研究人群描述 | 客观缓解率 (ORR) | 完全缓解率 (CR) |
|---|---|---|---|
| 弥漫大 B 细胞淋巴瘤 | R/R DLBCL, 既往 2 线以上治疗 | 61% - 63% | 约 38% - 40% |
| 滤泡性淋巴瘤 | R/R FL, 复发难治性 | >80% | 高度显著 |
| CAR-T 经治组 | CAR-T 治疗后进展的患者 | 约 54% | 展现解救治疗潜力 |
治疗策略：阶梯给药与安全性管理
- 阶梯式剂量递增： 为预防 细胞因子释放综合征（CRS），首个周期实施严格的阶梯剂量（如第 1、8、15、22 天逐渐加量至 48mg 全剂量）。
- CRS 风险管理： CRS 绝大多数发生在第一周期。临床中需常规应用糖皮质激素、退热药进行预防，并建议在全剂量给药后的 24 小时内密切观察。
- 皮下给药便利性： 单次注射仅需数分钟，极大缓解了血液科病房的输注压力，且相较于 CAR-T 具有“现货型”（Off-the-shelf）优势，无需漫长的制备周期。
- 血液毒性监测： 需警惕 中性粒细胞减少。治疗期间应定期复查血常规，必要时使用 G-CSF 支持治疗。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Thieblemont C, et al. (2023). Epcoritamab, a Novel, Subcutaneous CD3xCD20 Bispecific Antibody as Monotherapy in Patients with Relapsed/Refractory Large B-Cell Lymphoma. Journal of Clinical Oncology (JCO).
[核心点评]：该项枢纽性研究结果直接推动了艾考利单抗在全球范围内的监管获批。
[2] AbbVie/Genmab Clinical Data Update. Epcoritamab in R/R Follicular Lymphoma. The Lancet. [Academic Review].
[学术视角]：[Academic Review] 该评述探讨了皮下给药动力学在优化双特异性抗体治疗窗中的潜在价值。