奥罗耐单抗
奥罗耐单抗（Odronextamab，研发代号：REGN1979）是一种全人源的、基于 IgG4 结构的 CD20 × CD3 双特异性抗体。由 再生元（Regeneron）制药公司研发。该药物通过特有的双靶点结合机制，能够同时结合 B 细胞表面的 CD20 抗原和 T 细胞表面的 CD3 受体，从而将患者自身的 T 细胞重定向至肿瘤部位并激活其杀伤潜能。在 滤泡性淋巴瘤（FL）和 弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）的临床研究中，奥罗耐单抗展现了强效且持久的客观缓解率，为经历过多线治疗失败的淋巴瘤患者提供了重要的免疫治疗选择。
作用机制：搭建免疫杀伤的“桥梁”
奥罗耐单抗的药理核心在于其“双靶向”能力，通过物理桥接作用实现对肿瘤的精确打击：
- T 细胞重定向： 抗体的一端结合 B 细胞淋巴瘤表面的 CD20 抗原，另一端结合 T 细胞表面的 CD3 受体。这种结合不依赖于传统的抗原提呈，能直接诱导 T 细胞与肿瘤细胞建立 免疫突触。
- 靶向性裂解： 被招募的 T 细胞发生活化并释放细胞毒性物质（如穿孔素、颗粒酶），导致 CD20+ 肿瘤细胞发生溶解。
- 全人源 IgG4 设计： 奥罗耐单抗采用全人源化序列，旨在降低免疫原性；其 IgG4 骨架设计减少了非靶向的 Fc 段介导效应，从而优化了安全性谱系。
临床矩阵：ELM 研究系列的核心表现
| 病理分型 | 研究背景 (ELM-2) | 客观缓解率 (ORR) | 临床获益价值 |
|---|---|---|---|
| 滤泡性淋巴瘤 | R/R FL (1-3a级) | ~80% 以上 | 在多次复发患者中表现出持久的高缓解率。 |
| 弥漫大 B 细胞淋巴瘤 | R/R DLBCL | ~50% 左右 | 包括对 CAR-T 疗法耐药或复发的患者仍有缓解。 |
临床策略：安全性监测与剂量梯度
- 阶梯式递增给药 (Step-up Dosing)： 为有效管理 细胞因子释放综合征（CRS），临床通常采用首剂低剂量、随后逐级递增的方案，以使患者免疫系统逐步耐受。
- CRS 管理： CRS 是双特异性抗体最显著的不良反应，表现为发热、低血压等。需配备 托珠单抗 等 IL-6 受体拮抗剂随时应对。
- 神经毒性监测： 需严密监测 ICANS（免疫效应细胞相关神经毒性综合征），关注患者的意识状态和运动协调性。
- 预防性支持： 治疗初期需常规应用退热药、抗组胺药和皮质类固醇进行预处理，并监测血液中 免疫球蛋白 水平以防感染。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Regeneron Data Update. Pivotal Phase II ELM-2 Trial of Odronextamab. ASH Annual Meeting.
[基础点评]：该临床试验数据确立了奥罗耐单抗在经治 B-NHL 患者中的疗效基准。
[2] Bannerji R, et al. Odronextamab in patients with relapsed or refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma (ELM-1). The Lancet Haematology. [Academic Review].
[学术视角]：[Academic Review] 该综述探讨了奥罗耐单抗作为即用型（Off-the-shelf）免疫疗法相较于 CAR-T 的时间优势。