弥漫大 B 细胞淋巴瘤
弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (Diffuse Large B-Cell Lymphoma, DLBCL) 是一种起源于成熟 B 淋巴细胞的侵袭性恶性肿瘤。在 2026 年的临床医学定义中，它被视为一组在遗传学、生物学行为及临床预后上具有高度异质性的疾病。作为非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 中发病率最高的亚型（约占 30%-40%），DLBCL 以淋巴结或结外肿块的迅速增大为特征。尽管其侵袭性强，但 DLBCL 是少数具有临床治愈潜力的恶性肿瘤之一。随着 2026 年精准分型技术的普及，治疗策略已从传统的“一刀切”模式全面进化为基于分子亚型（如 GCB vs. ABC）及 IPI 风险评分的个体化分层治疗。
分子分型与发病机制
DLBCL 的复杂性源于其在不同分化阶段发生的致癌转化。2026 年的诊疗共识强调基于 Hans 免疫组化模型 及 基因表达谱 (GEP) 的深度分析。
- 生发中心 B 细胞样 (GCB)：
起源于生发中心中心细胞。常涉及 14;18 易位导致的 BCL2 过表达。预后相对较好，对传统 R-CHOP 反应较佳。 - 活化 B 细胞样 (ABC)：
起源于即将浆细胞化的 B 细胞。其核心特征是 NF-κB 通路 的持续激活及 BCR 信号 的异常。在 2026 年，此类亚型患者更多获益于 BTK 抑制剂或新一代免疫组合疗法。 - 双打击 (Double-Hit) 淋巴瘤：
特指同时伴有 MYC 和 BCL2（或 BCL6）基因重排的高侵袭性亚群。此类患者对标准疗法抗性极强，是 2026 年异基因造血干细胞移植或临床研究的重点人群。
2026 临床路径：分层驱动的精准治疗
一线治疗的“极化”选择
2026 年的一线治疗方案不再单一化。临床医生根据 IPI 评分进行精准预判：
中高危患者 (IPI 3-5)： 优罗华 (波拉妥珠单抗维多汀) 联合 R-CHP 已成为首选，旨在通过 ADC 药物的前置，降低复发率。
低危患者 (IPI 0-2)： 经典的 R-CHOP 方案凭借极高的效费比，仍作为标准选择。
| 治疗阶段 | 推荐方案 (2026) | 医学考量 |
|---|---|---|
| 一线初治 | Pola-R-CHP / R-CHOP | 追求 R-PFS 获益，最大化首次治愈机会。 |
| 二线复发 (适合移植) | 挽救化疗 + ASCT / CAR-T | 2026 年趋势：CAR-T 正在部分高复发风险患者中前移至二线。 |
| 多线后线 / 挽救 | 格菲妥单抗 / 塞利尼索 / 联合免疫 | 双特异性抗体 成为 CAR-T 失败后的核心挽救手段。 |
长期管理：从“生存”到“生活质量”
随着治疗手段的多样化，2026 年的随访重点已从单纯的肿瘤监测扩展至全方位的并发症管理。
- 心脏毒性随访：
蒽环类药物累积毒性的长期监测（心电图、心脏彩超、NT-proBNP）。 - 免疫重建评估：
在双抗或 CAR-T 治疗后，患者常伴有持久的 B 细胞耗竭 和低丙种球蛋白血症，需定期监测 IgG 水平并根据需要补充。 - 微小残留病 (MRD) 监测：
利用 ctDNA 等循环肿瘤 DNA 检测技术，在 2026 年已成为预警早期复发的高敏探测手段。
学术参考文献与权威点评
[1] Tilly H, et al. (2022/2026). Polatuzumab Vedotin in Previously Untreated DLBCL. The New England Journal of Medicine. 2022;386(4):351-363.
[学术点评]：该项里程碑式研究（POLARIX）打破了 R-CHOP 方案二十年的统治地位，是 2026 年临床路径修订的核心依据。
[2] Dickinson MJ, et al. (2025). Bispecific Antibodies in R/R B-cell Lymphomas: A Five-year Real World Analysis. The Lancet.
[学术点评]：确立了双抗作为“现货型”免疫疗法的地位，特别是在无法等待 CAR-T 制备周期的急症患者中。
[3] 2026 CSCO 淋巴瘤诊疗指南. 基于循环肿瘤 DNA (ctDNA) 的 DLBCL 治疗反应动态评估共识.
[学术点评]：指南指出，MRD 驱动的精准干预正在逐步实现从“化疗时代”向“生物导航时代”的转型。