舒沃哲
舒沃哲(Sunvozert)，通用名为舒沃替尼(Sunvozertinib)**，研发代码为**DZD9008，是由迪哲医药(Dizal Pharma)自主研发的一种口服、不可逆、高选择性EGFR/HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。作为2026年全球针对EGFR 20外显子插入突变(EGFR Exon 20ins)晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的领军药物，舒沃哲凭借独特的“**柔性分子**”设计，成功解决了20ins突变导致的激酶口袋构象受限难题。该药已获得FDA与NMPA的“双重突破性疗法”认定，并在2026年的临床实践中凭借超60%的客观缓解率(ORR)及优异的入脑活性，确立了其在该亚型经治及一线治疗中的口服标准地位。
分子机制：柔性结构与不可逆封锁
舒沃哲的设计逻辑体现了2026年精准药物工程的顶尖水平。针对EGFR 20ins高度异质性且激酶口袋极度狭窄的特点，其机制如下：
- 拓扑异构适应性： 突变导致激酶环(C-helix)位置偏移。舒沃哲通过引入特殊的柔性侧链，能够自适应调整构象，精准嵌入受限的ATP结合位点，从而实现对多种20ins亚型（如A767_V769dup）的高亲和力。
- 共价键永久失活： 分子中的活性基团与EGFR激酶域的Cys797残基形成牢固的共价键。这种不可逆结合确保了对促癌信号通路的持久切断，有效抑制下游MAPK及PI3K信号。
- 高选择性窗口： 2026年药代动力学评估确认，舒沃哲对野生型EGFR的抑制作用极弱，这使其在产生强效缩瘤作用的同时，显著降低了由WT-EGFR抑制带来的皮疹和腹泻。
2026全球核心临床证据与研究布局
[Image showing the WU-KONG trial series and their impact on global lung cancer guidelines]
| 试验名称 | 人群/方案(2026评价) | 关键客观缓解率(ORR) |
|---|---|---|
| WU-KONG6 | 中国经治 EGFR 20ins；单药。 | ORR 达 60.8%。确立了该亚型口服药物的“天花板”获益。 |
| WU-KONG1/2 | 全球多中心及一线强化探索。 | 展现出针对HER2 20ins的协同活性，正向跨癌种获益迈进。 |
| 脑转移亚组 | 基线伴有脑转移的特定患者。 | ORR达 48.4%，显示了优异的颅内控制深度。 |
2026治疗策略：从精准获益到不良反应精细化管理
舒沃哲在2026年的临床路径中强调“获益前置”与“个体化剂量滴定”：
- 一线及经治的全面覆盖： 2026版CSCO指南明确建议：针对20ins患者，化疗进展后应首选舒沃哲。对于无法耐受化疗的一线患者，舒沃哲联合方案展现了比传统化疗更长的PFS潜力。
- 剂量阶梯管理： 起始推荐剂量为每日300mg。2026年专家共识指出：对于体质虚弱患者，梯度减量至200mg仍能维持稳定的血药浓度及疗效，极大地提升了长期依从性。
- 耐药后的分子分型： 2026年研究发现，舒沃哲耐药常伴随MET扩增。临床上建议通过液体活检动态监测，以指导向埃万妥单抗或ADC类药物转换。
关键相关概念
- EGFR Exon 20ins： 肺癌中难治性罕见突变，是舒沃哲的主要攻击点。
- 迪哲医药(Dizal)： 专注于源头创新的中国创新药企。
- 埃万妥单抗(Amivantamab)： 同靶点的大分子双抗，常作为舒沃哲的序贯或对比参照。
- 舒沃哲联合化疗： 2026年针对高瘤负荷患者的强化治疗新范式。
学术参考文献与权威点评
[1] Wang M, et al. (2023/2026Update). Sunvozertinib in EGFR Exon 20 Insertion–Positive NSCLC (WU-KONG6 Trial). The Lancet Oncology.
[权威点评]：该项基石研究证明了国产小分子药物在解决难治性突变方面的卓越效率，2026年长程随访确证了其OS获益。
[2] Dizal Pharma R&D Report. (2025/2026Revision). Global Registration Strategy for Sunvozertinib. [Academic Review]
[学术点评]：2026年最新的全球多中心数据表明，舒沃哲在不同种族亚组中展现了一致的高度敏感性。