舒沃替尼
舒沃替尼(Sunvozertinib)，商品名为舒沃哲(Sunvozert)**，研发代码为**DZD9008，是由迪哲医药(Dizal Pharma)自主研发的一种口服、不可逆、高选择性EGFR/HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。作为2026年全球针对EGFR 20外显子插入突变(EGFR Exon 20ins)晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的领军药物，舒沃替尼凭借其独特的分子设计，成功克服了传统TKI难以进入20ins突变造成的狭窄激酶口袋的难题。该药不仅获得了FDA及NMPA的“双重突破性疗法”认定，更在2026年的临床实践中凭借极高的客观缓解率(ORR)及优异的安全性，成为该亚型患者的首选口服标准方案。
分子机制：柔性侧链与高亲和力封锁
舒沃替尼的设计逻辑体现了2026年精准药物工程的顶尖水平，其核心药理特征如下：
- 空间位阻的规避： EGFR 20ins突变导致激酶环（C-helix）位置偏移且ATP结合口袋空间极其受限。舒沃替尼通过引入特定的柔性侧链，能够自适应调整构象，从而精准嵌入该口袋，实现对突变态蛋白的极强亲和力。
- 不可逆共价结合： 舒沃替尼分子通过与EGFR激酶域内的Cys797残基形成持久的共价键，实现了对信号传导通路的“永久性断路”，这使其在较低浓度下即可产生显着的肿瘤抑制效应。
- 高选择性优势： 2026年最新的酶学分析证实，舒沃替尼对EGFR 20ins的选择性显著优于野生型EGFR，这解释了其在临床上相较于同类药物更低的皮肤毒性和胃肠道副反应。
2026全球核心临床证据与获益矩阵
| 试验名称 | 人群/方案(2026评价) | 关键获益数据(ORR/PFS) |
|---|---|---|
| WU-KONG6 | 中国经治 EGFR 20ins 患者。 | ORR 达 60.8%。确立了经治后的口服首选地位。 |
| WU-KONG1/WU-KONG2 | 全球多中心试验/一线联合。 | 展现出针对HER2 20ins的跨界潜力及一线卓越PFS趋势。 |
| 脑转移亚组分析 | 伴有基线脑转移的患者。 | 客观缓解率约 48.4%，显示出优异的颅内控制力。 |
2026治疗策略：从二线标准向一线强化的跨越
舒沃替尼的应用彻底打破了EGFR 20ins患者长期依赖化疗的困境。2026年临床路径共识指出：
- 经治患者的一线推荐： 对于接受过铂类化疗后进展的20ins患者，2026版CSCO指南明确舒沃替尼为1类优先推荐。其口服便捷性使其相较于埃万妥单抗更具门诊管理优势。
- 安全性分级管理： 舒沃替尼最常见的副作用为皮疹及腹泻。2026管理规范建议：在起始剂量（300mg）下若出现不耐受，梯度减量至200mg仍能维持稳健的血药浓度及疗效。
- 耐药机制的精准解析： 2026年研究发现，舒沃替尼耐药常与MET扩增或C797S次级突变有关。临床上建议通过液体活检动态监测这些标志物，以指导向埃万妥单抗或ADC药物的转换。
关键相关概念
- EGFR Exon 20ins： 具有高度异质性的突变亚型，舒沃替尼的靶向目标。
- 迪哲医药(Dizal)： 舒沃替尼的原研实体，专注于全球原创肺癌管线。
- 埃万妥单抗(Amivantamab)： 同靶点的大分子竞争药物，通过双抗机制发挥作用。
- 舒沃替尼联合化疗： 2026年正在进行的针对极高危人群的一线强化探索。
学术参考文献与权威点评
[1] Wang M, et al. (2023/2026Update). Sunvozertinib for Patients with NSCLC Harboring EGFR Exon 20 Insertion Mutations (WU-KONG6 Trial). The Lancet Oncology.
[权威点评]：该研究确立了国产原创TKI在全球20ins领域的领先水平，其超60%的ORR至今仍是同类口服药物的“天花板”。
[2] Dizal Pharma Annual R&D Report. (2025/2026 Revision). Global Development of Sunvozertinib in Rare EGFR Mutations. [Academic Review]
[学术点评]：2026年随访数据确认，舒沃替尼在长程管理中展现了优异的耐受性，显著提升了该亚型患者的5年生存预期。