浸润淋巴细胞
浸润淋巴细胞（Tumor-Infiltrating Lymphocytes, TILs）是指从血流中迁移并渗入到肿瘤组织内部的淋巴细胞群体。这些细胞主要由 T细胞、B细胞及 NK细胞组成，是机体抗肿瘤免疫应答的核心载体。TILs 的浸润密度、组成成分及其在肿瘤组织中的空间分布，被广泛认为是评估临床预后及免疫治疗响应的重要生物标志物。
肿瘤免疫表型的空间分层
根据 TILs 与肿瘤细胞的空间位置关系，肿瘤微环境通常被划分为三种典型的免疫表型：
- 炎症型（Immune-Inflamed）： 又称“热肿瘤”，TILs 大量浸润于肿瘤实质内，通常预示着对免疫检查点抑制剂较好的响应。
- 免疫排除型（Immune-Excluded）： 淋巴细胞聚集在肿瘤实质周围的基质中，无法有效进入肿瘤内部，反映了某种物理或化学屏障的存在。
- 免疫荒漠型（Immune-Desert）： 肿瘤组织内部及边缘均缺乏有效的淋巴细胞浸润，通常与较低的免疫原性相关。
技术评估与应用
1. 病理学标准化评估
临床上常通过HE染色切片评估间质 TILs（sTILs）的百分比。国际 TILs 工作组已建立了针对乳腺癌等癌种的标准化评价准则，强调在肿瘤基质区而非肿瘤巢内进行量化。
2. 单细胞与空间解析
通过 scRNA-seq 技术可以进一步分析 TILs 的功能状态，如区分记忆性T细胞与T细胞耗竭亚群；而空间转录组则能精准定位这些亚群在三级淋巴结构（TLS）中的交互。
经典参考文献与学术点评
[1] Galon J, et al. "Type, density, and location of immune cells within human colorectal tumors predict clinical outcome." Science. 2006.
点评：该研究确立了“免疫评分（Immunoscore）”概念，论证了淋巴细胞浸润模式对结直肠癌预后的预测价值甚至优于传统的 TNM 分期。
[2] Tumeh PC, et al. "PD-1 blockade induces responses by inhibiting adaptive immune resistance." Nature. 2014.
点评：揭示了 PD-1 抑制剂应答的关键在于肿瘤侵袭边缘（Invasive Margin）存在的 CD8+ T 细胞，为后续免疫治疗精准分层提供了重要依据。
[3] Hendry S, et al. "Guidelines on tumor-infiltrating lymphocyte assessment in solid tumors: recommendations from an International TILs Working Group." Journal of Clinical Oncology. 2017.
点评：国际 TILs 工作组发布的权威准则，为各种实体瘤中 TILs 的病理学评估提供了标准化方法，推动了 TILs 在临床报告中的规范化应用。