炎症型
炎症型(Inflamed Phenotype),常被称为“热肿瘤”(Hot Tumor),是肿瘤免疫表型中的一种核心类别。其特征是大量浸润淋巴细胞(TILs),特别是 CD8+ T细胞,广泛分布于肿瘤实质内部及周围间质。此型肿瘤通常表现出高水平的促炎细胞因子信号(如 IFN-$\gamma$)、较高的突变负荷(TMB)以及较强的免疫原性,是免疫检查点抑制剂疗效反应最显著的亚型。
生物学核心特征
炎症型表型代表了一种“有效但受抑”的免疫状态,其关键特征包括:
- 浸润模式: T细胞不仅存在于肿瘤边缘的基质中,更突破物理屏障渗入肿瘤巢内,与癌细胞发生直接物理接触。
- 免疫负反馈: 为了抵消强烈的免疫攻击,微环境常通过适应性机制高表达 PD-L1、IDO 等抑制分子,导致 T 细胞陷入T细胞耗竭状态。
- 高度基因不稳定性: 此型肿瘤往往伴随错配修复缺陷(dMMR)或高微卫星不稳定性(MSI-H),产生大量新抗原。
临床决策与治疗意义
在精准医学的临床分层中,识别炎症型表型具有决定性作用:
- 免疫检查点阻断: 炎症型肿瘤是 PD-1/CTLA-4 抑制剂的最佳获益人群,因为此类疗法能有效逆转预存 T 细胞的耗竭状态。
- 预后评估: 在未接受免疫治疗的情况下,高浓度的 TILs 浸润通常也预示着较长的总生存期(OS)。
| 特征维度 | 炎症型 (Hot) 表现 |
|---|---|
| T细胞定位 | 肿瘤实质内(Parenchymal Infiltration) |
| 细胞因子谱 | 高水平 CXCL9, CXCL10, IFN-$\gamma$ |
| 主要逃逸机制 | 检查点通路(PD-1/PD-L1)过表达 |
经典参考文献与学术点评
[1] Chen DS, Mellman I. "Elements of cancer immunity and the cancer-immune set point." Nature. 2017.
点评:该综述正式系统化地定义了“炎症型”、“免疫排除型”和“免疫荒漠型”三类表型,提出了“免疫调节点”理论,是当前肿瘤免疫微环境研究的理论基石。
[2] Hegde PS, et al. "The Transition of Immune-Infiltrated to Immune-Excluded Tumors and Role of Macrophages." Clinical Cancer Research. 2016.
点评:深入探讨了炎症型肿瘤中免疫细胞的空间分布逻辑,并揭示了不同表型之间动态转换的分子机制,对临床联合用药具有重要指导意义。
[3] Galon J, Bruni D. "Approaches to treat immune hot, excluded, and cold tumours." Nature Reviews Drug Discovery. 2019.
点评:提供了基于不同免疫表型的针对性治疗策略,强调了炎症型肿瘤在转化医学中的领先地位及其在药物开发中的标杆作用。