无病生存期
无病生存期（Disease-Free Survival，简称 DFS）是肿瘤临床试验中用于评估根治性治疗（如手术 R0 切除）后辅助治疗效果的主要终点指标。其定义为：从随机化开始，直到疾病复发（局部或远处转移）或因任何原因死亡的时间。与针对晚期带瘤生存患者的无进展生存期 (PFS) 不同，DFS 的受试者在基线时必须是无临床可见病灶 (Disease-free) 的。DFS 的延长意味着治疗推迟了癌症的卷土重来，甚至可能代表了临床治愈。在乳腺癌、结直肠癌等辅助治疗试验中，DFS 常被用作总生存期 (OS) 的替代终点，以缩短新药审批时间。
核心辨析：DFS vs. PFS
这是肿瘤学中最容易混淆的一对概念。虽然两者都包含“生存”和“进展/复发”，但它们的起跑线和目标人群完全不同。
| 维度 | DFS (无病生存期) | PFS (无进展生存期) |
|---|---|---|
| 受试人群 | 早期/局部晚期患者已接受根治性手术，体内无可见肿瘤。 | 晚期/转移性患者体内存在肿瘤负荷，无法手术根治。 |
| 起点状态 | No Evidence of Disease (NED)“目前没病，怕它回来”。 | Active Disease“目前有病，怕它长大”。 |
| 终点事件 | 疾病复发 (Recurrence) 或 死亡。 | 疾病进展 (Progression) 或 死亡。 |
| 治疗目标 | 治愈 (Cure)。
消灭微小残留病灶 (MRD)。 | 带瘤生存。
控制肿瘤生长，延长生命。 |
替代价值：为什么不直接等 OS？
在早期癌症（如 I-III 期乳腺癌、结肠癌）中，患者做完手术后往往能存活很久（5-10 年甚至更长）。如果新药审批必须等待 OS 数据成熟，可能需要 10 年时间，这对患者是不道德的。
- 高效替代： 大量统计学证据表明，DFS 与 OS 有极强的相关性。如果一种辅助治疗能显著延长 DFS（推迟复发），它通常也能延长 OS。因此，FDA 批准 DFS 作为辅助治疗试验的主要终点。
- 样本量与时间： 复发事件（DFS 事件）发生得比死亡事件（OS 事件）早得多，也多得多。使用 DFS 可以显著缩短临床试验周期，减少所需样本量。
变体与细分：iDFS 与 RFS
定义“复发”的精确性
随着医学进步，DFS 的定义也在细化。
iDFS (Invasive DFS, 无浸润性疾病生存期)： 乳腺癌专用标准（STEEP 标准）。除了原位癌复发外，任何浸润性复发、远处转移、对侧乳腺癌或死亡都算事件。
RFS (Relapse-Free Survival, 无复发生存期)： 有时被用来特指“仅复发算事件，死亡不算”，但在实际试验中定义常有波动，阅读文献需查看具体 Protocol。
学术参考文献与权威点评
[1] FDA. (2018). Clinical Trial Endpoints for the Approval of Cancer Drugs and Biologics. FDA Guidance.
[学术点评]：监管标准。FDA 明确指出 DFS 是乳腺癌、结直肠癌辅助治疗药物获得常规批准或加速批准的可接受终点。
[2] Hudis CA, et al. (2007). Proposal for standardized definitions for efficacy end points in adjuvant breast cancer trials: the STEEP system. Journal of Clinical Oncology. 2007;25(15):2127-2132.
[学术点评]：行业规范。针对乳腺癌试验中终点定义混乱的问题，提出了 STEEP 标准，精确定义了 iDFS，成为后续所有乳腺癌辅助治疗试验的参照系。
[3] Sargent DJ, et al. (2005). Disease-free survival versus overall survival as a primary end point for adjuvant colon cancer studies. Journal of Clinical Oncology. 2005.
[学术点评]：验证替代性。通过汇集 18 项临床试验数据，统计学证实了在结肠癌辅助化疗中，3年 DFS 可以极好地预测 5年 OS，确立了 DFS 的替代终点地位。