惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤
惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤（Indolent B-cell NHL）是一组起源于成熟 B 细胞、生长缓慢且具有异质性的淋巴系统恶性肿瘤。该类疾病以 滤泡性淋巴瘤（FL）、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）及 边缘区淋巴瘤（MZL）为代表。其临床特征为病程迁延，患者通常可带瘤长期生存，但具有“反复复发、难以彻底治愈”的特点。在 2026 年的诊疗范式中，针对无症状患者多采用“观察等待”策略，而对于进展期患者，则由传统的细胞毒化疗转向以 BTK抑制剂、CD20单抗 及 双特异性抗体 为核心的精准免疫治疗。
发病机制：抗凋亡驱动与微环境依赖
惰性B细胞NHL的生物学特征在于细胞凋亡的减弱而非过度增殖：
- BCL2 介导的逃逸： 以 FL 为例，t(14;18) 易位导致 BCL2 蛋白在生发中心 B 细胞中异常高表达，阻断了细胞因DNA损伤或发育淘汰而应发生的凋亡过程。
- BCR 信号通路的激活： BTK（布鲁顿酪氨酸激酶）控制的 B 细胞受体信号通路在 CLL 和 MZL 中持续激活，维持了恶性 B 细胞的存活与归巢。
- 肿瘤微环境 (TME)： 惰性淋巴瘤细胞高度依赖于 滤泡树突状细胞 和 T 细胞提供的生存信号，这种依赖性决定了其对免疫调节药物（如来那度胺）的敏感性。
- 组织学转型 (Transformation)： 部分惰性克隆可能通过获得 MYC 或 TP53 突变，转化为侵袭性的 弥漫大B细胞淋巴瘤。
核心亚型及临床矩阵
| 主要亚型 | 分子/表型特征 | 2026 年核心方案 |
|---|---|---|
| 滤泡性淋巴瘤 (FL) | CD10+, BCL2+, t(14;18)。 | 利妥昔单抗单药；R2 方案；后线使用 莫妥珠单抗。 |
| 慢性淋巴细胞白血病 (CLL) | CD5+, CD23+, del(17p) 预后差。 | 二代 BTK 抑制剂（泽布替尼/阿可替尼）；维奈克拉 联合方案。 |
| 边缘区淋巴瘤 (MZL) | 常累及黏膜 (MALT)，与感染相关。 | 抗感染治疗（HP 根除）；利妥昔单抗；BTK 抑制剂。 |
| 华氏巨球蛋白血症 (WM) | MYD88 L265P 突变，IgM 升高。 | 泽布替尼；血浆置换（高粘滞期）。 |
诊疗策略：从“观察等待”到“无化疗”精准治疗
针对惰性B细胞NHL，2026 年的治疗原则强调“疾病负荷导向与生活质量优先”：
- 观察等待 (Watch and Wait)： 对于低肿瘤负荷、无症状的患者（如符合 GELF 标准），过早干预并不延长生存期，且会增加副作用，应定期进行临床评价。
- 靶向与免疫基石： 一线治疗已普遍进入“Chemo-free”时代。CD20 单抗（如奥妥珠单抗）联合 BTK 抑制剂或 BCL2 抑制剂已显著推迟了复发时间。
- 复发管理： 针对 POD24 患者，应优先进行二次活检排除转化。三线及以后，双特异性抗体（CD20/CD3）或 CAR-T细胞疗法 正逐渐成为新的标准。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Sehn LH, et al. (2024). B-cell Lymphoma: New Frontiers in 2025 and Beyond. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该综述确立了以免疫微环境调节和双抗为核心的惰性淋巴瘤复发管理新标准。
[2] Hallek M, et al. (2025). CLL and Indolent Lymphomas: Transitioning to the Post-Chemotherapy Era. The Lancet.[Academic Review]
[学术点评]：该研究揭示了长期使用 BTK 抑制剂在惰性淋巴瘤中的安全性，并讨论了有限疗程策略。