边缘区淋巴瘤

边缘区淋巴瘤(Marginal Zone Lymphoma/MZL)是一组起源于淋巴滤泡边缘区的慢性成熟B细胞外周淋巴瘤，约占所有非霍奇金淋巴瘤（NHL）的7%至8%。MZL在生物学上表现为高度异质性，通常分为三个主要亚型：粘膜相关淋巴组织淋巴瘤(MALT淋巴瘤)、脾边缘区淋巴瘤(SMZL)及节点边缘区淋巴瘤(NMZL)。其发病常与慢性抗原刺激（如幽门螺杆菌感染或自身免疫性疾病）密切相关。临床病程多呈惰性，但具有复发倾向，现代诊疗强调基于亚型的分层管理及精准靶向干预。

边缘区淋巴瘤 (MZL)

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H&E Staining: Small lymphoid cells in the marginal zone

核心表型：CD20+ / CD5- / CD10-

EntrezID	10892(MALT1)
UniProt	Q9UDY8
关键染色体	t(11;18)/t(1;14)
ICD-11	2A83
核心靶点	CD20/BTK
主要驱动	NF-kappaB通路激活

分子机制：慢性抗原驱动与通路重塑

MZL的发病机制体现了从“慢性炎症”向“恶性肿瘤”演变的典型模式：

• 慢性抗原刺激： 在胃 MALT淋巴瘤 中，幽门螺杆菌的持续刺激导致 B 细胞过度增殖。长期刺激下，细胞发生遗传学改变（如 t(11;18) 易位），产生 API2-MALT1 融合蛋白。
• NF-kappaB 异常激活： 易位导致的 MALT1 或 BCL10 异常表达，会持续激活下游的 NF-kappaB 信号通路，赋予肿瘤细胞极强的抗凋亡能力。
• Notch 通路突变： 在 SMZL 亚型中，约 20% 至 30% 的患者存在 NOTCH2 突变，这增强了边缘区 B 细胞的定向发育和生存信号。

亚型特征与临床对照矩阵

<thead> </thead> <tbody> </tbody>

亚型	最常见部位	关联因素	分子标记
MALT淋巴瘤	胃、肺、眼眶、涎腺	幽门螺杆菌/干燥综合征	t(11;18)(q21;q21)
SMZL	脾脏、骨髓、外周血	丙型肝炎(部分)	7q31-32缺失/NOTCH2
NMZL	淋巴结	原因不明	无特征性重排

诊疗策略：从感染清除到精准靶向

MZL的管理强调“**权衡利弊、分期干预**”：

• 病原体清除： 对于早期胃 MALT淋巴瘤，一线治疗首选抗幽门螺杆菌治疗。约 70% 至 80% 的患者在感染清除后可获得长期临床缓解。
• 免疫靶向治疗： 针对复发或全身性 MZL，利妥昔单抗（单药或联合化疗）是标准方案。对于二线及以上患者，新一代 BTK抑制剂（如泽布替尼、伊布替尼）已展现出卓越的客观缓解率。
• PI3K路径拦截： 对于多线经治的复发患者，针对 PI3K-delta 或 PI3K-alpha 亚型的抑制剂（如库潘尼西）提供了重要的补救选择。

关键相关概念

• API2-MALT1： 预测抗幽门螺杆菌治疗无效的关键遗传学标志物。
• 脾切除术： 曾是 SMZL 的主要诊断与治疗手段，目前逐渐被利妥昔单抗取代。
• 惰性非霍奇金淋巴瘤： MZL 所属的大类，强调其缓慢进展的临床特性。
• 大细胞转化： MZL 演变为侵袭性淋巴瘤（如 DLBCL）的过程，需严密监测。

       学术参考文献与权威评审

[1] Zucca E, et al. (2020). ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up of marginal zone lymphomas. Annals of Oncology.
[点评]：该指南详尽规范了三大亚型在不同分期下的标准化诊疗路径。

[2] Bertoni F, et al. (2022). Molecular pathogenesis of marginal zone B-cell lymphoma. Hematological Oncology.[Academic Review]
[点评]：系统解析了 NF-kappaB 和 Notch 通路在 MZL 发生发展中的驱动作用。

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