头颈部肿瘤
头颈部肿瘤（Head and Neck Cancer）是一组发生于口腔、咽、喉、鼻腔、鼻窦及唾液腺等部位恶性肿瘤的总称。其中，90%以上为 头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）。除传统的烟草和酒精暴露外，人乳头瘤病毒（HPV）和 EB病毒（EBV）感染已成为其重要的致病因素。此类肿瘤具有复杂的解剖结构特征，常影响患者的呼吸、吞咽及语言功能。当前的治疗模式已进入由放化疗、手术及 免疫检查点抑制剂 构成的综合治疗时代。
发病机制：双径路演进模型
头颈部肿瘤的分子发病机制主要分为“化学暴露诱导”和“病毒整合驱动”两大路径：
- EGFR 过表达：超过 90% 的 HNSCC 存在 表皮生长因子受体（EGFR）的异常激活。这导致下游 MAPK 和 PI3K 通路持续开放，驱动肿瘤细胞的无限增殖和抗凋亡。
- HPV 感染路径：高危型 HPV（如 HPV-16）整合进宿主基因组后，表达 E6 和 E7 癌蛋白。E6 诱导 p53 降解，E7 灭活 Rb 蛋白，使细胞周期失控。
- EBV 关联路径：在鼻咽癌中，EB 病毒通过表达 LMP1 等潜伏膜蛋白激活 NF-κB 信号，促进细胞转化及上皮-间质转化（EMT）。
- 免疫抑制微环境：肿瘤通过上调 PD-L1 表达及招募 Treg 细胞，在头颈部局部构建强大的免疫逃逸屏障。
临床评价：部位分类与风险矩阵
| 解剖部位 | 主要致病因子 | 临床特征与标志物 |
|---|---|---|
| 口腔癌 | 烟草、酒精、槟榔、咀嚼习惯 | 多发生于舌侧缘，易发生早期颈部淋巴结转移。 |
| 口咽癌 | HPV 感染 为主 | p16 强阳性；对放化疗高度敏感，预后显著优于 HPV 阴性者。 |
| 鼻咽癌 | EBV 感染、种族/遗传 | 高发于华南地区。VCA-IgA、EBV-DNA 为核心筛查指标。 |
| 喉癌 | 吸烟 (高度相关) | 表现为声嘶、呼吸困难。声门型早期发现率高，预后较好。 |
治疗策略：多学科协作与功能保全
- 功能保全手术：对于早期口腔、喉部肿瘤，首选微创手术或 经口机器人手术（TORS），旨在切除肿瘤的同时最大程度保留吞咽和发声功能。
- 精准放射治疗：调强放疗（IMRT）是目前的主流方案，通过精确勾画靶区减少对唾液腺（腮腺）的损伤，缓解长期口干副作用。
- EGFR 靶向联合：西妥昔单抗（Cetuximab）联合放疗被确立为不耐受顺铂患者的标准方案。
- 免疫一线革命：对于复发或转移性患者，帕博利珠单抗（Pembrolizumab）单药或联合化疗已成为一线标准治疗，特别是对于 PD-L1 CPS ≥ 1 的人群。
- 病毒抗原疫苗：针对 HPV 阳性和 EBV 阳性头颈癌的新型 肿瘤疫苗 正在积极探索中。
关键相关概念
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Machiels JP, et al. (2020). Squamous cell carcinoma of the head and neck: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology. 31(11):1462-1475.
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