口腔鳞癌
口腔鳞癌(Oral Squamous Cell Carcinoma,简称 OSCC)是发生于口腔粘膜上皮的恶性肿瘤,占所有口腔恶性肿瘤的 90% 以上。它可发生于舌、颊、牙龈、腭及口底等部位。OSCC 的发生是多因素共同作用的结果,其中 烟草、酒精 以及在特定地区流行的 槟榔 咀嚼习惯是核心危险因素。该病具有较高的局部侵袭性和颈部淋巴结转移率。在 2026 年的诊疗体系中,OSCC 的治疗强调以手术为主的 多学科综合治疗(MDT),并高度重视 修复重建 以维持患者的咀嚼、吞咽和容貌功能。
发病机制:区域癌变与分子演进
口腔鳞癌的发生是一个复杂的、受环境刺激驱动的多阶段基因突变积累过程:
[Image showing the molecular progression of oral mucosa from dysplasia to invasive squamous cell carcinoma]
- 区域癌变效应 (Field Cancerization):长期暴露于烟酒或槟榔环境下的整个口腔粘膜区域都会发生遗传改变。即使临床上仅表现为一个肿块,其周边的“正常”粘膜可能已经携带了早期致癌突变。
- 抑癌基因失活:TP53 的高频突变(>70%)是 OSCC 的关键特征。此外,CDKN2A 的缺失导致细胞周期控制失效,是粘膜 异型增生 向原位癌转化的核心步骤。
- PI3K 通路激活:约 30% - 40% 的 OSCC 患者存在 PIK3CA 突变或扩增,导致细胞过度增殖和代谢重构。
- 槟榔特异性机制:槟榔碱(Arecoline)能诱导 DNA 损伤、抑制 DNA 修复酶活性并促进 口腔粘膜下纤维性变 (OSF),后者是 OSCC 明确的癌前病变。
临床评价:风险分层与生物指标
| 临床/病理指标 | 特征描述 | 临床意义 |
|---|---|---|
| 浸润深度 (DOI) | 垂直于粘膜表面的肿瘤浸润距离。 | 决定 T 分期的核心指标,DOI > 5mm 时颈部淋巴结转移风险显著增加。 |
| 淋巴结包外侵犯 (ENE) | 癌细胞穿破淋巴结被膜侵入周边组织。 | 预后极差的标志,是术后必须进行同步放化疗的绝对指征。 |
| PD-L1 表达 | 通过 CPS (综合阳性评分) 评估。 | 指导复发或转移性 OSCC 患者使用 免疫治疗 的关键依据。 |
治疗策略:根治切除与功能重建
- 原发灶切除:外科手术是 OSCC 治疗的基石。要求达到 1cm 以上的 安全切缘,并常规进行术中冻结切片以确保切缘阴性。
- 颈淋巴结清扫:对于早期 (cT1/T2) 但 DOI 较大的患者,推荐进行 选择性颈清扫(SND),以处理潜在的微小转移。
- 显微外科重建:针对大范围缺损,利用 前臂皮瓣 或 腓骨肌皮瓣 进行游离组织瓣移植,是恢复口腔形态与功能的现代标准。
- 术后辅助治疗:对于具有高危因素(如切缘阳性、ENE+)的患者,应进行术后 同步放化疗。
- 新辅助免疫治疗:在 2026 年的临床探索中,对于局部晚期患者,术前使用 纳武利尤单抗 或 帕博利珠单抗 有望提高手术切除率并改善长期生存。
关键相关概念
学术参考文献 [Academic Review]
[1] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. (2026 Update). Head and Neck Cancers: Oral Cavity Cancer Management. NCCN.
[2] Chai AWY, et al. (2024). Molecular landscape and targeted therapy of oral squamous cell carcinoma: Current status and future directions. Nature Reviews Cancer.
[3] WHO Classification of Tumours (2025/2026 Ed). Head and Neck Tumours: Epithelial tumours of the oral cavity. IARC Press.