喉鳞癌

喉鳞癌（Laryngeal Squamous Cell Carcinoma，简称 LSCC）是发生于喉部的上皮恶性肿瘤，占喉癌总数的 95% 以上。作为 头颈部肿瘤 的重要组成部分，其发病与长期吸烟、重度饮酒及慢性炎症刺激密切相关。LSCC 的临床特征随发生部位（声门、声门上、声门下）而异，早期多表现为声音嘶哑。随着 EGFR 抑制剂 和 PD-1 免疫疗法 的临床整合，当前的治疗范式已从单纯的手术切除演变为以 喉功能保留 为核心的多学科综合方案。

喉鳞癌 / LSCC

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核心分子：TP53 / EGFR

关键基因 HGNC	TP53, EGFR, CCND1
靶点 Entrez	7157 / 1956 / 595
靶点 UniProt	P04637 / P00533
ICD-11 编码	2B63
高发亚型	声门型 (约 60%)
中位生存期	取决于分期与部位

发病机制：多步骤驱动与通路激活

喉鳞癌的发生是一个复杂的分子积累过程，涉及致癌信号的增强与抑癌功能的丧失：

• TP53 突变：超过 90% 的喉鳞癌存在 TP53 基因的功能缺失或突变，这导致细胞失去 DNA 损伤修复和诱导凋亡的能力，是 LSCC 的早期核心事件。
• EGFR 通路 扩增：表皮生长因子受体 的过表达驱动了下游的 Ras/MAPK 和 PI3K/AKT 通路，赋予肿瘤细胞极强的增殖和抗放射特性。
• 细胞周期失控：CCND1 的扩增与 CDKN2A (p16) 的缺失在 LSCC 中极为常见，加速了细胞从 G1 期向 S 期的转化。
• 免疫微环境演变：肿瘤细胞通过 PD-L1 表达诱导 肿瘤浸润淋巴细胞 耗竭，从而逃避宿主免疫系统的识别与清除。

临床评价：发生部位与预后特征矩阵

发生部位	典型早期症状	淋巴结转移率	总体预后评估
声门型	进行性声音嘶哑	极低 (< 5%)	最佳，因淋巴管少且易早期发现。
声门上型	咽部异物感、吞咽痛	高 (30% - 50%)	较差，淋巴丰富且早期症状隐蔽。
声门下型	咳嗽、呼吸困难	中等	最差，确诊时多为晚期。

治疗策略：功能保留与系统联合

• 早期病变 (T1-T2)：首选 二氧化碳激光手术 或放疗。治疗目标是根除肿瘤的同时最大化保留正常发声。
• 喉保留方案 (T3-T4a)：对于局部晚期患者，推荐采用 诱导化疗 (TPF 方案) 后序贯 同步放化疗。仅在非敏感患者中考虑全喉切除。
• 靶向联合放疗：尼妥珠单抗 或西妥昔单抗作为放射增敏剂，常用于不能耐受顺铂化疗的年老体弱患者。
• 免疫一线革命：针对复发/转移性 LSCC，帕博利珠单抗 联合铂类+5-FU 已成为标准一线方案，特别是在 CPS 评分 阳性患者中。
• 全喉切除术后重建：对于必须全喉切除者，通过 发声瓣 植入或食管调声等手段进行言语康复。

关键相关概念

喉功能保留：指在不降低生存率的前提下，避免永久性气管切开和言语功能丧失的综合治疗理念。

TPF 诱导化疗：多西他赛+顺铂+5-FU，用于评估肿瘤对保喉方案的敏感性。

窄带成像技术 (NBI)：内镜下的先进显像技术，有助于识别喉部粘膜下微血管的变化，早期诊断原位癌。

区域癌变效应：喉部粘膜因长期暴露于致癌物，即使在一处发病，整片区域均具有高度的多原发癌风险。

       学术参考文献 [Academic Review]

[1] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. (2026 Update). Head and Neck Cancers: Management of Laryngeal Cancer. NCCN.

[2] Machiels JP, et al. (2024). Systemic treatment of squamous cell carcinoma of the head and neck: ESMO Clinical Practice Guidelines. Annals of Oncology.

[3] Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO). (2025). Guidelines for Diagnosis and Treatment of Head and Neck Tumors. CSCO Press.

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