下咽癌
下咽癌（Hypopharyngeal Cancer）是发生于喉咽部的恶性肿瘤，位于喉部两侧及后方的解剖空间。作为 头颈部肿瘤 中预后较差的一种，其解剖隐蔽、淋巴引流丰富，且由于早期症状不明显（如轻微异物感），约 70% 到 80% 的患者在确诊时已处于晚期。病理类型以 鳞状细胞癌（HNSCC）为主，且高度依赖 EGFR 通路的激活。下咽癌的治疗在 2026 年的共识中更强调 喉功能保留 与 免疫治疗 的前移应用，旨在平衡生存率与患者的生活质量。
发病机制：多维分子驱动与免疫逃逸
下咽癌的演进伴随着复杂的基因改变，其核心驱动机制涉及细胞周期失控与生存信号的异常激活：
- EGFR 信号轴 激活：绝大部分下咽鳞癌存在 EGFR 的过表达，通过 MAPK 和 PI3K/AKT/mTOR 通路驱动肿瘤细胞的无限增殖，并导致对常规放疗的抵抗。
- TP53 突变：与 HPV 相关的口咽癌不同，下咽癌多为 HPV 阴性，其发病与 TP53 的高频功能缺失突变密切相关，导致基因组极度不稳定。
- 细胞周期加速：CCND1 基因扩增和 CDKN2A 缺失十分常见，解除了 G1/S 期的天然检查点。
- 免疫抑制微环境：通过 PD-L1 的高表达，下咽癌细胞能够有效抑制 CD8+ T 细胞 的活性，建立免疫耐受空间。
临床评价：分期与风险特征
| 临床分期 (TNM) | 病理与解剖特征 | 核心临床表现 |
|---|---|---|
| 早期 (T1-T2) | 肿瘤局限于下咽的一个或两个亚部位，最大径不超过 4 cm。 | 咽部异物感、轻度咽痛；此阶段淋巴结转移率已达 30% 以上。 |
| 局部晚期 (T3-T4) | 肿瘤固定喉部或侵犯周边骨/软组织（如甲状软骨、颈动脉）。 | 进行性吞咽困难、声音嘶哑、颈部包块、耳部放射痛。 |
| 转移性 (M1) | 出现远处转移，最常见部位为肺、骨、肝。 | 消瘦、恶病质及相应远处器官受累症状。 |
治疗策略：喉功能保留与精准综合治疗
- 功能保全手术：对于早期及部分选定病例，推荐 经口机器人手术 (TORS) 或 内镜下激光手术，旨在切除肿瘤的同时保留喉部的呼吸与吞咽功能。
- 同步放化疗 (CCRT)：是局部晚期下咽癌的首选保喉策略。常使用 顺铂 联合 调强放疗 (IMRT)，以在消除病灶的同时维持生理结构完整。
- 诱导化疗 (IC)：通过 TPF 方案（多西他赛+顺铂+5-FU）预先减瘤，评估肿瘤对放化疗的敏感性。
- 免疫联合治疗：在 2026 年临床共识中，帕博利珠单抗 或 纳武利尤单抗 联合化疗已成为复发/转移性下咽癌的一线标准，显著提升了 PD-L1 CPS ≥ 1 患者的总生存期。
- EGFR 靶向增敏：尼妥珠单抗 或西妥昔单抗常用于放疗增敏，特别是针对不能耐受顺铂的年老患者。
关键相关概念
学术参考文献 [Academic Review]
[1] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (2025/2026). Head and Neck Cancers: Management of Hypopharyngeal Cancer. NCCN Guidelines.
[2] Machiels JP, et al. (2024). Systemic treatment of squamous cell carcinoma of the head and neck: updated ESMO recommendations. Annals of Oncology.
[3] Burtness B, et al. (2023). Pembrolizumab alone or with chemotherapy for recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma: 5-year follow-up of KEYNOTE-048. Journal of Clinical Oncology.