免疫编辑
免疫编辑 (Cancer Immunoediting) 是描述免疫系统与肿瘤细胞之间相互作用动力学的核心理论，由 Robert Schreiber 等人于 21 世纪初提出。该理论修正并扩展了传统的“免疫监视”学说，认为免疫系统不仅具有识别和杀伤肿瘤细胞的功能（清除），同时也是一种能够重塑肿瘤免疫原性的选择压力（编辑）。这一过程是一个达尔文式的进化过程，包含三个连续的阶段：清除 (Elimination)、平衡 (Equilibrium) 和 逃逸 (Escape)，即著名的“3E”假说。这一理论完美解释了为何在免疫系统功能正常的情况下，肿瘤依然能够发生、发展并最终产生免疫耐受。
3E 假说：肿瘤与免疫的博弈三部曲
免疫编辑是一个连续的动态过程，解释了肿瘤如何从“非我”变为“耐受”：
- 清除 (Elimination)： 对应传统的免疫监视。先天免疫（NK细胞、巨噬细胞）和适应性免疫（CD8+ T细胞）协同作用，识别并消灭早期转化的肿瘤细胞。此时，免疫系统处于绝对优势，肿瘤在临床上不可见。关键机制包括 IFN-γ 介导的抗肿瘤效应。
- 平衡 (Equilibrium)： 免疫系统未能完全清除肿瘤，但能控制其生长。肿瘤细胞进入免疫休眠 (Dormancy) 状态，虽然没有快速增殖，但并未死亡。此阶段是“达尔文选择”的关键期：高免疫原性的克隆被杀灭，低免疫原性或抗凋亡的突变克隆存活下来。这一阶段可长达数年至数十年。
- 逃逸 (Escape)： 经过筛选的肿瘤克隆获得了抵抗免疫攻击的能力。它们通过下调 MHC-I类分子 隐藏抗原、表达 PD-L1 抑制T细胞或招募 Tregs 营造抑制性微环境，最终突破免疫防线，导致临床可见的肿瘤形成。
逃逸机制：肿瘤的伪装术
| 逃逸策略 | 分子机制 | 临床对策 |
|---|---|---|
| 抗原丢失 (Antigen Loss) | 肿瘤细胞突变导致 新抗原 不再表达，或 MHC-I 分子及抗原提呈机器（如 TAP）缺失，使 T 细胞无法识别（“隐身模式”）。 | 新抗原疫苗、CAR-NK 疗法（非MHC依赖）。 |
| 免疫检查点激活 | 肿瘤表面高表达 PD-L1，与 T 细胞表面的 PD-1 结合，发送“刹车”信号，导致 T 细胞耗竭 (Exhaustion)。 | PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4 单抗。 |
| 抑制性微环境 (TME) | 分泌 TGF-β、IL-10 等因子，招募调节性 T 细胞 (Tregs) 和髓源性抑制细胞 (MDSCs)，建立免疫屏障。 | TME 调节剂、抗血管生成药物联合治疗。 |
临床意义：免疫治疗的理论基石
理解免疫编辑过程是现代肿瘤免疫治疗的基础。现有的免疫疗法本质上都是试图人为干预这一过程：
- 逆转逃逸： 免疫检查点抑制剂（ICI）的成功在于阻断了肿瘤的“逃逸”信号，重新激活处于“平衡”或“逃逸”阶段的 T 细胞。
- 增强清除： CAR-T细胞疗法 和 治疗性疫苗 旨在通过引入外源性特异性免疫细胞或增强内源性抗原递呈，人为地将被动的“平衡”推向主动的“清除”。
- 判断预后： 肿瘤组织中的 免疫评分 (Immunoscore)（即浸润 T 细胞的密度）已成为预测结直肠癌等多种肿瘤预后的重要指标，直接反映了免疫编辑的阶段。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评 [Academic Review]
[1] Dunn GP, Old LJ, Schreiber RD. (2002). The three Es of cancer immunoediting. Annual Review of Immunology. 22:329-360.
[权威点评]：免疫编辑理论的奠基之作，正式提出了 3E 假说，将肿瘤免疫学带入了一个全新的理论框架。
[2] Schreiber RD, Old LJ, Smyth MJ. (2011). Cancer immunoediting: integrating immunity's roles in cancer suppression and promotion. Science. 331(6024):1565-1570.
[学术点评]：进一步完善了理论，强调了慢性炎症在促进肿瘤发生中的作用，以及免疫系统在塑造肿瘤异质性中的双重角色。
[3] Hanahan D, Weinberg RA. (2011). Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 144(5):646-674.
[学术点评]：该综述将“逃避免疫破坏”正式列为癌症的特征之一，确立了免疫编辑在肿瘤生物学中的核心地位。