食管腺癌

食管腺癌（Esophageal Adenocarcinoma）是起源于食管黏膜腺上皮的恶性肿瘤，主要发生于食管下1/3段及胃食管结合部（GEJ）。与食管鳞癌不同，其发病与胃食管反流病（GERD）及由此诱发的巴雷特食管（Barrett's Esophagus）密切相关。食管腺癌具有高度的分子异质性，常伴有ERBB2（HER2）扩增、VEGFA过表达及CLDN18.2异常表达。随着精准医疗的发展，治疗模式已由传统化疗演变为包括免疫检查点抑制剂（如PD-1单抗）及新型抗体偶联药物（ADC）在内的多模态综合治疗。

食管腺癌

Esophageal Adenocarcinoma · 点击展开详情

EAC病理组织浸润示意图

ICD-10代码：C15.5

核心驱动基因	TP53•ERBB2•FGFR2
关键靶点	PD-L1•CLDN18.2•HER2
主要诱因	巴雷特食管•肥胖
血清标志物	CEA•CA19-9
转移方式	淋巴转移•血行转移

发病机制：炎症驱动的克隆演变

食管腺癌的发生遵循典型的多阶段演进模式，即“胃食管反流-高级别化生-不典型增生-癌变”：

• 巴雷特食管恶变：由于胃酸及胆汁长期反流，食管下段的复层鳞状上皮被单层柱状上皮取代。在此过程中，TP53基因的早期缺失是细胞进入不稳定状态的关键。
• 基因组不稳定性：EAC具有极高的拷贝数变异。ERBB2（约15-20%）及FGFR2、MET等受体酪氨酸激酶基因的扩增驱动了细胞的异常增殖。
• 微环境免疫逃逸：肿瘤细胞通过过表达PD-L1抑制T细胞活性，且常伴随CLDN18.2蛋白的异位表达，使其成为靶向治疗的潜在位点。

临床分型与精准治疗矩阵

分子/病理亚型	关键特征	推荐治疗策略
HER2阳性型	IHC3+或FISH阳性	曲妥珠单抗联合化疗；二线使用德曲妥珠单抗(T-DXd)。
PD-L1高表达型	CPS评分≥5/10	纳武利尤单抗或帕博利珠单抗联合双铂化疗。
CLDN18.2阳性型	中高强度膜染色	佐妥昔单抗(Zolbetuximab)或国产CLDN18.2-ADC药物。

诊疗策略：多学科协作与全程管理

食管腺癌的现代管理强调基于TNM分期与分子检测的综合干预：

• 围手术期干预：对于可切除的局限期患者，推荐采用FLOT方案（氟尿嘧啶+奥沙利铂+多西他赛）或CROSS研究定义的新辅助放化疗。
• 免疫辅助治疗：基于CheckMate-577研究，接受过新辅助放化疗且术后仍有病理残留的患者，应进行纳武利尤单抗维持治疗。
• 晚期一线精准选药：必须进行HER2、PD-L1、MSI及CLDN18.2检测。对于MSI-H患者，免疫单药即可获得持久缓解。
• ADC药物突围：针对HER2中低表达或耐药患者，德曲妥珠单抗（DS-8201）展现了突破性的客观缓解率，正改写晚期治疗格局。

关键相关概念

• 巴雷特食管：食管腺癌最主要的癌前病变，需定期行胃镜及活检随访。
• GEJ分型：Siewert分型（I/II/III型）决定了手术切除范围及重建方式。
• CPS评分：用于评估PD-L1表达强度的指标，决定了免疫治疗的获益概率。
• FLOT方案：目前欧洲及中国指南推荐的腺癌标准围手术期化疗方案。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Kelly RJ, et al. (2021). Adjuvant Nivolumab in Resected Esophageal or Gastroesophageal Junction Cancer. The New England Journal of Medicine.[Academic Review]
[权威点评]：CheckMate-577研究定义了术后辅助免疫治疗的标准，使复发风险显著降低。

[2] Shitara K, et al. (2023). Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma. The Lancet.
[临床价值]：SPOTLIGHT研究证实了CLDN18.2靶点在腺癌精准化治疗中的核心地位。

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