佐妥昔单抗

佐妥昔单抗(Zolbetuximab)，商品名为维乐妥(Vyloy)，研发代码为IMAB362，是一种首创的（First-in-class）嵌合型IgG1单克隆抗体。它是全球首个获批针对Claudin18.2(CLDN18.2)靶点的靶向药物。在2026年的肿瘤临床实践中，佐妥昔单抗已成为治疗CLDN18.2高表达、HER2阴性晚期胃或胃食管结合部癌的一线标准治疗方案。通过精准结合肿瘤细胞表面的CLDN18.2蛋白，该药物能诱导产生强效的免疫杀伤效应，显著延长了特定分子分型患者的无进展生存期(PFS)与总生存期(OS)。

佐妥昔单抗

Zolbetuximab (IMAB362)·点击展开

mAb Structure Targeting CLDN18.2

靶点基因：CLDN18

EntrezID	51208
HGNC编号	2043
UniProt	P56856
分子量	约146kDa
研发公司	安斯泰来(Astellas)
中国上市	NRDL已准入
2026状态	一线CLDN18.2治疗金标准

分子机制：多维免疫打击

佐妥昔单抗通过特异性结合CLDN18.2的胞外结构域发挥抗肿瘤活性。CLDN18.2在正常组织中仅限于分化的胃粘膜细胞且被埋藏于紧密连接中，但在胃癌细胞表面因极性缺失而广泛暴露。

• 抗体依赖性细胞毒性(ADCC)： 该单抗与肿瘤表面的CLDN18.2结合后，其Fc段招募并激活NK细胞，通过释放穿孔素和颗粒酶直接裂解癌细胞。
• 补体依赖性细胞毒性(CDC)： 佐妥昔单抗可激活补体级联反应，在肿瘤细胞膜上形成膜攻击复合物(MAC)，诱导细胞渗透性溶解。
• 诱导细胞凋亡： 2026年的分子影像学研究证实，该药能通过信号转导干预，抑制肿瘤细胞的迁移能力并诱导半胱天冬酶依赖的程序性死亡。

2026核心临床证据图谱

研究名称	2026核心产出/方案	临床价值
SPOTLIGHT研究	佐妥昔单抗+mFOLFOX6一线治疗。	奠定了高表达人群(≥75%)的一线地位。
GLOW研究	佐妥昔单抗+CAPOX方案。	证实了在亚洲及全球人群中的显著生存获益。
胰腺癌探索	2026年II期随访数据：针对转移性胰腺癌。	拓展CLDN18.2靶向范围。

2026治疗策略：精准筛选与毒性管理

佐妥昔单抗的应用在2026年强调了“伴随诊断驱动”的诊疗范式：

• CLDN18.2 伴随诊断： 使用2026版VENTANA染色平台。推荐阈值为：≥75%的肿瘤细胞中出现中至强度的胞膜染色。
• 给药管理与预防性止吐： 该药最常见的不良反应为恶心和呕吐。2026规范推荐在输注前常规使用三联止吐方案（5-HT3受体拮抗剂+地塞米松+NK-1受体拮抗剂），并严格控制首个周期的输注速度。
• 免疫靶向协同趋势： 针对HER2阴性患者，2026年的前沿方案正探索佐妥昔单抗联合替雷利珠单抗的去化疗/减毒方案。

关键相关概念

• CLDN18.2： 紧密连接蛋白家族成员，2026年胃癌领域的“第二大靶点”。
• ADCC： 免疫细胞杀伤的核心机制，佐妥昔单抗效能的生物学支柱。
• HER2检测： 佐妥昔单抗入组的前置条件，目前主要用于HER2阴性人群。
• CMG901： 国产首款进入III期的CLDN18.2-ADC药物，常与单抗进行对比。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Shah MA,et al.(2023/2025Revision). Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive,HER2-negative advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT):A multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. The Lancet.
[权威点评]：该研究确立了针对CLDN18.2的高选择性单抗在晚期胃癌一线治疗中的里程碑地位。

[2] NCCNGastric Cancer Guidelines (2026 Version). Integrating Zolbetuximab into First-line Management for CLDN18.2 Overexpressing Tumors. [Academic Review]
[学术点评]：2026版指南强调，对于高表达人群，佐妥昔单抗已成为超越常规化疗的必选方案。

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