海悦瑞
海悦瑞（通用名：艾考利单抗 / Epcoritamab；商品名：Epkinly）是一种全人源的 IgG1 CD20 × CD3 双特异性抗体。由 Genmab 与 艾伯维（AbbVie）联合开发。该药通过其特有的 DuoBody 技术平台设计，能够同时结合 B 细胞表面的 CD20 抗原和 T 细胞表面的 CD3 受体，从而重定向并激活 T 细胞精准杀伤肿瘤 B 细胞。海悦瑞的标志性特征是采用了 皮下注射（SC）的给药方式，这在提升临床操作便利性的同时，有助于降低严重免疫相关副反应的峰值风险。目前主要用于治疗 复发/难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）及 滤泡性淋巴瘤（FL）。
作用机制：精准构建免疫杀伤桥梁
海悦瑞 的药理核心在于通过分子工程手段，强行建立起肿瘤细胞与免疫效应细胞之间的物理连接：
- 双重特异性结合： 药物分子的一端高效锁定 B 细胞表面的 CD20 分子，另一端结合 T 细胞 TCR 复合物中的 CD3 亚基。
- 免疫突触重塑： 这种桥连作用模拟了生理性的抗原提呈，在无需 MHC 参与的情况下建立 免疫突触，直接诱导 T 细胞活化、增殖并释放细胞毒性颗粒。
- 肿瘤细胞裂解： 活化的 T 细胞通过释放穿孔素和颗粒酶，诱导肿瘤细胞发生渗透性溶解及凋亡。
- SC 给药的动力学优势： 相比静脉给药，皮下注射产生的血药浓度曲线更平缓，被认为有助于减少 细胞因子释放综合征（CRS）发生时的细胞因子峰值水平。
临床矩阵：EPCORE NHL-1 研究关键产出
| 临床场景 | 研究人群描述 | 客观缓解率 (ORR) | 核心价值 |
|---|---|---|---|
| 弥漫大 B 细胞淋巴瘤 | 既往接受过 2 线及以上治疗的 R/R 患者 | ~61% - 63% | 即使是对 CAR-T 治疗失败的患者仍展现强效缓解。 |
| 滤泡性淋巴瘤 | 复发或难治性 FL (1-3a级) | ~82% | 完全缓解率 (CR) 高，持续缓解时间长。 |
| 给药时间 | 临床操作时间 | - | 单次注射仅需数分钟，极大提高了治疗效率。 |
治疗策略：阶梯给药与安全性监控
- 阶梯式递增剂量（Step-up Dosing）： 为最大程度降低 细胞因子释放综合征（CRS）风险，海悦瑞在第一周期实施严格的阶梯加量方案（如第 1、8、15、22 天逐渐增至 48mg 全剂量）。
- CRS 管理共识： CRS 主要发生在前几次给药后。临床医生需密切监测发热、低血压等症状，并配备 托珠单抗（IL-6 拮抗剂）作为标准的解救用药。
- 神经毒性预警： 需警惕 ICANS（免疫效应细胞相关神经毒性综合征）。治疗初期应对患者的意识状态及书写能力进行常规评估。
- 预防感染： 由于 B 细胞深度清除会导致 低丙种球蛋白血症，患者需接受针对性感染预防（如乙肝病毒再激活监测）。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Thieblemont C, et al. (2023). Epcoritamab, a Novel, Subcutaneous CD3xCD20 Bispecific Antibody as Monotherapy in Patients with Relapsed/Refractory Large B-Cell Lymphoma. Journal of Clinical Oncology (JCO).
[核心点评]：该项枢纽性研究确立了海悦瑞在多线经治 DLBCL 患者中的高缓解潜力和 SC 给药的安全性。
[2] Genmab/AbbVie Regulatory Filing. FDA and EMA approvals for Epcoritamab in R/R Lymphomas. The Lancet. [Academic Review].
[视角]：[Academic Review] 该综述探讨了双特异性抗体如何填补 CAR-T 治疗后失败的临床空白。