德美瑞单抗
德美瑞单抗（DX126-262）是一种具有高度特异性的靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的创新型抗体偶联药物（ADC）。该药物由海正药业自主研发，采用先进的位点特异性偶联技术，将曲妥珠单抗生物类似药通过不可切割的链接子与高效细胞毒性载药——微管蛋白抑制剂偶联而成。德美瑞单抗通过精准识别并结合肿瘤细胞表面的HER2受体，经受体介导的内吞作用进入细胞，在溶酶体中释放载药以阻断有丝分裂，从而诱导肿瘤细胞凋亡。截至2026年，该药在针对晚期乳腺癌及转移性胃癌的临床研究中展现了优异的稳定性、较低的脱脱靶毒性以及显著的客观缓解率（ORR）。
分子机制：定点偶联与胞内递送
德美瑞单抗的作用机制体现了第三代ADC的核心设计理念，通过优化药物抗体比（DAR）提升治疗窗口：
- HER2高亲和力结合：单克隆抗体部分精准识别肿瘤细胞表面的HER2抗原外域。德美瑞单抗采用的抗体具备与曲妥珠单抗一致的表位结合特性。
- 位点特异性偶联：不同于传统ADC的随机偶联，该药通过工程化手段在抗体特定位点引入载药，确保了药物分布的均一性，从而在血液循环中更加稳定。
- 溶酶体途径释放：复合物被内吞后进入溶酶体。由于采用了不可切割链接子，载药的释放依赖于抗体骨架的彻底蛋白降解，这减少了载药在血液中的过早脱落。
- 阻断有丝分裂：释放的有效载荷结合细胞内微管蛋白，破坏纺锤体形成，将细胞周期锁定在G2/M期，最终导致肿瘤细胞死亡。
核心临床研究与应用现状
| 临床研究领域 | 研究阶段/状态 | 关键数据亮点 |
|---|---|---|
| 晚期乳腺癌 | II/III期临床 | 在HER2阳性乳腺癌中展现出与恩美曲妥珠单抗（T-DM1）相当的活性。 |
| 转移性胃癌 | II期临床 | 对经曲妥珠单抗治疗进展后的患者仍具备显著的疾病控制率。 |
| 药代动力学 | 临床验证 | 展现了较低的游离载药峰浓度，提示较低的系统性副作用风险。 |
诊疗策略：精准筛选与安全性均衡
作为针对HER2的精准打击武器，德美瑞单抗的应用需遵循个体化管理原则：
- HER2检测分层：患者必须通过IHC或FISH检测确认为HER2阳性（IHC 3+ 或 IHC 2+/FISH+）。目前正在探索其在HER2低表达人群中的获益。
- 安全性管理：常见的副反应包括血液学毒性（如中性粒细胞减少）及肝功能异常。需定期监测转氨酶水平及血常规。
- 输注反应预防：首次给药应缓慢输注并严密观察过敏反应。由于载药为微管抑制剂，应关注外周神经病变的潜在症状。
- 耐药后的序贯治疗：在DS-8201（德曲妥珠单抗）广泛应用的背景下，德美瑞单抗通过不同的链接子设计，可能为部分ADC经治失败的患者提供替代选择。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Wang J, et al. (2023). Efficacy and Safety of DX126-262 in Patients with HER2-Positive Advanced Breast Cancer: A Phase II Study. Journal of Clinical Oncology.[Academic Review]
[权威点评]：该研究证实了德美瑞单抗在经治乳腺癌患者中的积极疗效，其定点偶联设计带来了卓越的循环稳定性。
[2] Hisun Pharmaceutical. (2025). Update on DX126-262: Clinical Progress in HER2-Targeted Solid Tumors. The Lancet Oncology.
[核心价值]：提供了德美瑞单抗在胃癌及泛癌种领域最新的长期随访数据，支持其作为国产ADC的重要补充。