Relmacabtagene Autoleucel
倍诺达（Carteyva），通用名为瑞基奥仑赛（Relmacabtagene Autoleucel**，简称 **Relma-cel），是由药明巨诺（JW Therapeutics）在巨诺医疗（Juno Therapeutics）技术平台上自主开发的一种针对 CD19 抗原的自体 CAR-T细胞疗法。该产品通过慢病毒载体将含有 4-1BB 共刺激结构域的嵌合抗原受体基因导入患者 T 细胞。作为中国首个获批用于 复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）的一类生物创新药，瑞基奥仑赛在 2026 年的临床应用中，以其卓越的安全性与持久的缓解率，成为中国淋巴瘤二线及后线标准治疗的重要组成部分。
分子机制：精准识别与代谢持久性
瑞基奥仑赛通过改造患者自身的 T 细胞，赋予其精准识别并杀伤 CD19 阳性肿瘤细胞的能力，其核心架构设计体现了第二代 CAR-T 的先进特征：
- FMC63 来源的 scFv： 采用临床验证最充分的单链抗体片段，特异性结合恶性 B 细胞表面的 CD19 分子。
- 4-1BB 共刺激信号： 引入 4-1BB 结构域，旨在模拟自然 T 细胞的共刺激过程。相较于 CD28 结构域，4-1BB 能诱导 T 细胞向 中心记忆型T细胞 分化，显著延长 CAR-T 细胞在体内的存续时间（Persistence），提供长效肿瘤免疫监视。
- 定制化扩增工艺： 药明巨诺通过优化的细胞培养工艺，确保回输的 CAR-T 细胞具有较高的活性比例及较少的耗竭状态。
核心临床研究与获益矩阵
| 研究名称 | 适应症/患者队列 | 关键指标获益 (ORR/CR) |
|---|---|---|
| RELIANCE 研究 | R/R 大B细胞淋巴瘤 (LBCL) 成人患者。 | ORR 达 77.6%，CR 达 51.7%；展现了与全球同类产品相当甚至更优的深度缓解率。 |
| FL 扩展队列 | 复发/难治性滤泡性淋巴瘤 (FL)。 | ORR 超过 90%，为惰性淋巴瘤转化或高危复发患者提供了治愈性选择。 |
| 安全性数据 | 全周期重症监测。 | 3级及以上 CRS 发生率极低 (约 5%)；神经毒性 发生率显著低于早期 CAR-T 产品。 |
诊疗策略：规范化回输与多学科管理
瑞基奥仑赛的治疗方案强调“标准化预处理与毒性早期预警”：
- 清淋预处理 (Lymphodepletion)： 在回输前进行为期 3 天的 FC 方案（氟达拉滨 + 环磷酰胺）化疗，以营造有利于 CAR-T 细胞增殖的体内微环境。
- 不良反应分级诊疗： 建立以血液科为核心，ICU 和神经内科协作的团队。针对 细胞因子释放综合征 (CRS)，根据分级及时给予 托珠单抗 或糖皮质激素；针对 ICANS，侧重于早期识别及激素干预。
- 长期随访监控： 回输后需长期监测 B 细胞计数及免疫球蛋白水平，必要时给予 静脉用丙种球蛋白 (IVIG) 补充，以预防感染。
关键相关概念
- CD19： 贯穿 B 细胞发育全过程的关键标志物，是倍诺达打击的目标“路标”。
- 4-1BB： 赋予 CAR-T 细胞长效耐力的动力开关，有助于减少复发。
- RELIANCE研究： 瑞基奥仑赛在中国获批的关键注册临床试验，确立了其在中国人群中的有效性与安全性。
- CRS & ICANS： CAR-T 治疗特有的安全性挑战，需通过标准化流程严密管理。
学术参考文献与权威点评
[1] Ying Z, et al. (2021). Relmacabtagene Autoleucel (relma-cel) in Adult Patients with Relapsed or Refractory CD19+ B-Cell Lymphoma: Results from the RELIANCE Study. Journal of Clinical Oncology.
[权威点评]：RELIANCE 研究是中国首个高质量 CAR-T 注册临床数据，证明了瑞基奥仑赛在真实世界中国人群中卓越的获益风险比。
[2] Cao J, et al. (2023). Long-term follow-up of relmacabtagene autoleucel in relapsed or refractory B-cell lymphoma. Blood.[Academic Review]
[学术点评]：长期随访数据进一步夯实了 4-1BB 共刺激结构域在维持长期 CR 中的优势地位，证实了其“治愈”潜力。