Carteyva
倍诺达（Carteyva），通用名为瑞基奥仑赛（Relmacabtagene Autoleucel，简称 Relma-cel），研发代码为 JWCAR029，是由药明巨诺（JW Therapeutics）在巨诺医疗（Juno Therapeutics）技术平台基础上，于中国本土化开发的一种针对 CD19 抗原的自体 CAR-T细胞疗法。作为中国首个获批的一类生物创新药 CAR-T 产品，它利用 4-1BB 共刺激结构域，诱导 T 细胞对恶性 B 细胞产生持久的免疫打击。2026 年，倍诺达已广泛应用于 复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）、滤泡性淋巴瘤及套细胞淋巴瘤，是推动中国淋巴瘤进入“治愈时代”的核心力量。
分子机制：4-1BB 驱动的长效代谢稳态
倍诺达通过基因修饰患者自体的 T 细胞，构建嵌合抗原受体（CAR），其杀伤机制由其分子架构决定：
- FMC63 抗原识别域： CAR 分子的胞外 scFv 片段精确识别 B 细胞表面的 CD19 抗原。CD19 广泛表达于从前 B 细胞到成熟 B 细胞的各个阶段，是淋巴瘤治疗的黄金靶点。
- 4-1BB (CD137) 共刺激： 该结构域驱动 T 细胞向 中心记忆型T细胞 分化。相比 CD28 结构域，4-1BB 能诱导更平缓但更持久的体内增殖，并增强 T 细胞的 线粒体 功能，延缓细胞耗竭，从而提供长期的肿瘤免疫监视。
- 非 MHC 限制性杀伤： 倍诺达不依赖于抗原提呈细胞（APC），通过物理桥接直接触发 CD3ζ 链信号，释放 穿孔素 和 颗粒酶，诱导恶性 B 细胞凋亡。
核心临床研究与获益矩阵
| 研究名称 | 适应症/患者队列 | 关键指标获益 (ORR/CR) |
|---|---|---|
| RELIANCE | R/R 大B细胞淋巴瘤 (LBCL) 中国成人患者。 | 总缓解率 (ORR) 达 77.6%，完全缓解率 (CR) 达 51.7%；展现出极高的中国人群适配性。 |
| FL 扩展研究 | 复发或难治性滤泡性淋巴瘤 (FL)。 | ORR 超过 90%；缓解持续时间 (DoR) 长，显著推迟了疾病的再次复发。 |
| 安全性评价 | 全周期重症监测。 | 3级以上 CRS 发生率仅 5%；神经毒性 (ICANS) 发生率较低且多为自限性。 |
诊疗策略：标准化流程与全闭环质控
- 清淋预处理 (Lymphodepletion)： 输注前进行氟达拉滨 + 环磷酰胺化疗，为回输的 CAR-T 细胞扫清免疫空间，并诱导内源性 IL-15 等细胞因子分泌以促进其扩增。
- CRS 与 ICANS 预警： 瑞基奥仑赛由于 4-1BB 结构域，不良反应发生通常较 CD28 型产品晚且更可控。若出现发热或意识障碍，应根据 ASTCT分级 及时启用托珠单抗。
- B细胞再不发育 (B-cell Aplasia)： 治疗后患者可能面临长期低免疫球蛋白血症。需定期补充 静脉用丙种球蛋白 (IVIG) 以维持基础抗感染能力。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Ying Z, et al. (2021). Relmacabtagene Autoleucel (relma-cel) in Adult Patients with Relapsed or Refractory CD19+ B-Cell Lymphoma: Results from the RELIANCE Study. Journal of Clinical Oncology.
[权威点评]：RELIANCE 研究证实了倍诺达在中国人群中卓越的安全性与疗效，奠定了其在 R/R LBCL 中的一线挽救治疗标准地位。
[2] Cao J, et al. (2023). Long-term follow-up of relmacabtagene autoleucel in B-cell lymphoma. Blood.[Academic Review]
[学术点评]：长期随访数据展示了 4-1BB 结构域在维持长期 CR 方面的优势，为实现临床治愈提供了坚实的细胞学证据。