Olita
Olita（通用名：奥穆替尼 / Olmutinib，研发代码 HM61713）是由韩国 韩美药品（Hanmi Pharmaceutical）研发的一种口服、高选择性第三代不可逆 表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。该药物专门针对 非小细胞肺癌（NSCLC）中由于 T790M 看门人突变（Gatekeeper Mutation）引起的 获得性耐药。作为全球范围内较早获批的 第三代 TKI 之一，Olita 在早期研究中展现了强劲的 抗肿瘤活性。然而，由于临床试验中出现的严重 皮肤毒性（如 TEN），其全球商业化进程受阻，目前主要在特定地区（如韩国）应用。
药理机制：不可逆的共价靶向
Olita 的分子设计旨在通过精确的化学手段克服早期 TKI 的局限性：
- Cys797 共价结合： 药物分子中的 丙烯酰胺 亲电基团与 EGFR 激酶结构域中的 797 位 半胱氨酸（Cysteine 797）残基形成稳定的 共价键。这种不可逆结合机制有效抵消了 T790M 突变引起的 ATP 亲和力提升。
- 突变体高度选择性： 奥穆替尼 对 EGFR Exon 19 del、L858R 和 T790M 具有显著的选择性，而对 野生型 EGFR（Wild-type EGFR）的活性较低，理论上应能减少 皮疹 和 腹泻。
- 下游通路阻断： 通过抑制 EGFR 的 自磷酸化，进一步阻断 RAS/MAPK 和 PI3K/AKT 信号级联，诱导 白血病细胞 或 肺癌细胞 发生 凋亡。
临床图谱：Olita 疗效与安全性风险矩阵
| 评估维度 | 临床表现描述 | 数据参考 (Benchmark) |
|---|---|---|
| 临床疗效 | 在 T790M 阳性患者中展现出客观的肿瘤缩小。 | ORR 约 54% - 60% |
| 严重不良事件 | 史蒂文斯-约翰逊综合征 (SJS) 及 中毒性表皮坏死松解症 (TEN)。 | 极高危风险警告 |
| 生存管理 | 中位 PFS 在不同剂量组中表现出差异。 | 约 7-9 个月 |
治疗策略：审慎的应用与监测范式
- 耐药突变筛查： 在应用 Olita 前，必须通过 二代测序（NGS）或 液体活检 明确 T790M 的突变状态。
- 严密的皮肤毒性监测： 治疗早期（尤其是前 8 周）需频繁监测皮肤状态。一旦出现剥脱性 皮疹、黏膜受损或高热，应立即停药并开启 免疫球蛋白 或 糖皮质激素 抢救。
- 替代序贯决策： 考虑到安全性差异，目前临床实践多倾向于优先使用 奥希替尼（Osimertinib）或国产 阿美替尼。Olita 仅作为特定准入地区或临床资源有限时的备选方案。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Kim DW, et al. (2016). HM61713, an EGFR mutant-specific tyrosine kinase inhibitor, in patients with non-small cell lung cancer: a phase 1/2 study. The Lancet Oncology. 2016;17(12):1722-1731.
[学术点评]：该项 [Academic Review] 级别的研究首次在国际期刊上确立了 奥穆替尼 的临床活性，并同时揭示了早期毒性苗头。
[2] Park K, et al. (2016). Efficacy and Safety of Olmutinib in T790M-Positive Non-Small Cell Lung Cancer. Journal of Thoracic Oncology.
[学术点评]：汇集了早期临床关键数据，对比了 Olita 与其他 第三代 TKI 在 血脑屏障 穿透方面的特征。