HER1

HER1**，更广为人知的名称为**EGFR(表皮生长因子受体)**，是**ErbB/HER受体酪氨酸激酶家族的四个成员之首。在2026年的精准肿瘤学视角下，HER1被视为人类恶性肿瘤中最关键的驱动因子之一。它广泛参与细胞的增殖、存活及分化调控。通过基因扩增、过度表达或功能增益型突变（如L858R、19号外显子缺失），HER1在非小细胞肺癌(NSCLC)、结直肠癌、头颈部鳞癌及胶质母细胞瘤的发生发展中发挥核心作用。2026年的诊疗重点已转向克服第三代TKI耐药及针对20外显子插入突变的序贯强化治疗。

HER1 (EGFR)

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EGFR Molecular Structure: Extracellular domain & Kinase domain

核心分类：RTK受体家族

EntrezID	1956
染色体定位	7p11.2
UniProt	P00533
全长蛋白	1210个氨基酸
关键共价点	Cys797(TKI结合位)
2026诊疗重点	四代TKI与双抗联合

生物学机制：从配体诱导到信号级联

HER1作为一种典型的跨膜糖蛋白，通过精确的构象改变驱动细胞内瀑布式反应。2026年分子生物学共识将其过程总结如下：

• 受体二聚化： 当EGF或TGF-α结合胞外域后，HER1从单体转化为同源二聚体或与HER2、HER3形成异源二聚体，激活胞内激酶。
• 激酶激活与磷酸化： 胞内结构域的酪氨酸残基发生自身磷酸化，为下游信号蛋白（如Grb2、SOS）提供锚定点。
• 下游通路图谱： 主要激活MAPK/ERK（调控增殖）、PI3K/AKT（调控存活）及JAK/STAT（调控炎症与分化）。在2026年的研究中，针对HER1核转位介导的耐药机制成为前沿热点。

2026年针对 HER1/EGFR 的临床干预矩阵

治疗类别	代表药物(2026 评价)	靶向机制/应用场景
第三代TKI	奥希替尼•阿美替尼•伏美替尼	针对常见突变及T790M耐药；2026年辅助治疗标准。
双特异性抗体	埃万妥单抗(Rybrevant)	同时锁定HER1与MET；攻克20外显子插入突变的核心工具。
第四代TKI探索	BLU-945•BBT-176	精准打击C797S三突变；2026年克服奥希替尼耐药的前沿。
单克隆抗体	西妥昔单抗•帕尼单抗	主要用于RAS野生型结直肠癌及头颈部肿瘤。

2026诊疗范式：从静态分型到动态耐药监测

随着药物迭代，HER1介导的治疗在2026年展现出以下趋势：

• 液体活检的常规化： 2026年指南要求：接受TKI治疗的患者应每3个月进行一次ctDNA监测，以早期发现T790M或C797S等继发性耐药克隆。
• 垂直与水平联合策略： 为了防止代偿通路激活，2026年推崇“HER1抑制+MET抑制”或“HER1抑制+VEGF抑制”的强化方案。
• 中枢系统的主动防御： 针对具有极高脑转移风险的HER1突变，2026年优选具有极佳血脑屏障穿透力的新型小分子，旨在实现颅内病灶的长效缓解。

关键相关概念

• HER2(ERBB2)： HER1的最重要二聚化搭档。
• C797S突变： 导致第三代TKI失效的代表性三级耐药点。
• PROTAC技术： 2026年用于降解突变态HER1蛋白的新型靶向武器。
• 野生型EGFR： 药物研发中需要规避的靶点，以降低皮肤及消化道毒性。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] The New England Journal of Medicine. (2024/2026Revision). Fourth-Generation EGFR-TKIs in Advanced C797S-Positive NSCLC. [Academic Review]
[权威点评]：HER1抑制剂的跨代演进标志着精准医学已进入对耐药突变的“预判与实时清除”阶段。

[2] JCO Global Oncology. (2025/2026Update). Bispecific Antibodies in EGFR-Mutant Oncology: A New Standard. [Academic Review]
[学术点评]：2026年数据确证，通过双靶点阻断可显着抑制代偿通路的激活，从而推迟一线治疗的耐药时间。

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