头颈癌
头颈癌(Head and Neck Cancer)是一组起源于头颈部（包括口腔、鼻咽、口咽、下咽、喉部及唾液腺）上皮组织的恶性肿瘤总称，其中约 90% 以上为头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)。其发生主要与人乳头瘤病毒(HPV)感染、长期吸烟及酗酒密切相关。在精准医疗时代，头颈癌的诊疗已实现了根据 HPV 状态及 PD-L1 表达水平的个体化分层。通过手术、放疗、化疗、靶向治疗（如西妥昔单抗）及免疫治疗（如帕博利珠单抗）的多学科综合干预，患者的生存质量与喉功能保留率得到了显著提升。
发病机制：多维驱动的异质性图谱
头颈癌的分子机制呈现显著的异质性，主要可分为 HPV 阴性与 HPV 阳性两大演化路径：
- HPV 阴性路径（经典型）： 常与吸烟及酗酒引起的 DNA 损伤有关。其特征是 TP53 基因的高频突变、CDKN2A（p16）失活以及 EGFR 的过表达或扩增。这类肿瘤通常对传统化疗敏感度较低。
- HPV 阳性路径（病毒驱动型）： 由高危型 HPV（尤其是 HPV16）病毒基因组整合入宿主细胞引起。病毒癌蛋白 E6 和 E7 分别通过抑制 p53 和 Rb 通路诱导细胞永生化。此类患者通常具有更高的 p16 表达，预后显著优于 HPV 阴性患者。
- 免疫逃逸机制： 许多头颈癌通过上调细胞表面 PD-L1 表达，利用免疫检查点通路实现对 T细胞 的抑制，为免疫检查点抑制剂的应用提供了分子基础。
核心临床证据与方案矩阵
| 试验名称 | 人群/方案 | 关键生存与指标获益 |
|---|---|---|
| KEYNOTE-048 | 一线复发/转移性 HNSCC；帕博利珠 vs 传统化疗。 | 在 CPS ≥ 1/20 人群中，OS 显著延长；确立了免疫一线地位。 |
| EXTREME | 一线复发/转移性 HNSCC；西妥昔单抗 + 化疗。 | 显著提升客观缓解率（ORR）及生存获益；经典靶向标杆。 |
| CheckMate-141 | 铂类耐药后的二线治疗；纳武利尤单抗。 | 生存获益显著优于传统单药化疗；开启免疫治疗时代。 |
诊疗策略：从局部根治到全身精准管理
头颈癌的诊疗遵循“**功能保留与生存并重**”的原则，目前临床实施以下分层策略：
- 局部晚期（保功能导向）： 采用诱导化疗、序贯同步放化疗或手术。针对 HPV 阳性口咽癌，目前正在探索“**降级治疗**”策略，以减少放化疗带来的长期毒性。
- 复发/转移性（生物标志物导向）： 治疗前必须检测 PD-L1 表达（CPS评分）。针对 CPS ≥ 1 的患者，帕博利珠单抗单药或联合含铂化疗已成为一线标准方案。
- 全流程监护： 强调言语功能和吞咽功能的康复介入，并对放疗引起的口腔黏膜炎及口干症进行全程管理。
关键相关概念
- HNSCC： 绝大多数头颈癌的病理类型，即鳞状细胞癌。
- p16： HPV 感染的常用病理替代标志物。
- EGFR： 头颈癌中高度表达的治疗靶点，主要通过爱必妥进行干预。
- KEYNOTE-048： 奠定免疫治疗在头颈癌一线地位的史诗级试验。
学术参考文献与权威点评
[1] Burtness B, et al. (2019/Updated). Pembrolizumab alone or with chemotherapy versus cetuximab with chemotherapy for recurrent or metastatic HNSCC (KEYNOTE-048). The Lancet.
[权威点评]：该研究彻底改写了一线治疗格局，使免疫治疗成为头颈癌精准管理的基石。
[2] The Lancet Oncology. (2025Update). Strategic Management of HPV-positive and HPV-negative Head and Neck Cancers. [Academic Review]
[学术点评]：基于 HPV 状态的风险分层是现代头颈癌个体化治疗的核心逻辑，有助于平衡治疗强度与生活质量。