B-NHL

B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）是一组起源于 B淋巴细胞 的异质性恶性肿瘤，约占所有 非霍奇金淋巴瘤 的 85% 以上。该病涵盖了从惰性（低度恶性）到侵袭性（高度恶性）的一系列不同亚型。其共同特征是肿瘤细胞表达 B细胞 特异性抗原，如 CD19、CD20 和 CD22。进入 2026 年，B-NHL 的治疗已从传统的化疗时代全面跨入由 单克隆抗体、抗体偶联药物（ADC）、双特异性抗体 及 CAR-T细胞疗法 构成的精准免疫治疗时代。

B细胞非霍奇金淋巴瘤

B-cell NHL · B-NHL

B-NHL: Malignant expansion of monoclonal B-lymphocytes

核心靶点：CD20 / CD19 / BCL2

EntrezID	931 (MS4A1/CD20)
ICD-10	C82-C85
ICD-11	2A80-2A85
常见驱动基因	MYC、BCL2、BCL6
主要特征亚型	DLBCL、FL、MCL
病理诊断依据	组织活检 + 免疫组化

发病机制：遗传易位与信号通路激活

B-NHL 的发生通常与 B细胞 在生发中心发育过程中的基因重排错误密切相关：

• 染色体易位：例如 t(14;18) 易位导致 BCL2 原癌基因与免疫球蛋白重链基因（IGH）连接，引起抗凋亡蛋白过表达，常见于 滤泡性淋巴瘤。
• BCR 信号通路：许多 B-NHL 亚型高度依赖 B细胞受体（BCR）信号，涉及 BTK、SYK 和 PI3K 等关键激酶，为靶向药物（如 泽布替尼）提供了作用位点。
• 免疫逃逸：肿瘤细胞通过下调 MHC 分子或表达 PD-L1 蛋白，抑制 T细胞 的识别与杀伤。

核心亚型分类与临床矩阵

亚型名称	生物学行为	治疗基石
弥漫大B细胞淋巴瘤 (DLBCL)	高度侵袭性，进展迅速。	R-CHOP 方案、Polatuzumab (ADC)。
滤泡性淋巴瘤 (FL)	惰性，反复缓解与复发。	奥滨尤妥单抗、来那度胺。
套细胞淋巴瘤 (MCL)	侵袭性强，常见 t(11;14)。	BTK抑制剂、布瑞希奥仑赛 (CAR-T)。
伯基特淋巴瘤 (Burkitt)	极高侵袭性，与 MYC 易位相关。	高强度化疗 (如 DA-EPOCH-R)。

诊疗策略：分层管理与免疫前置

当代 B-NHL 的治疗强调根据病理分级和 IPI评分 进行分层干预：

• 一线治疗标准化：以 利妥昔单抗（CD20单抗）为核心的联合免疫化疗仍是大多数 B-NHL 的一线标准，但在 DLBCL 中，ADC 药物已开始前置至一线。
• 复发难治挽救：对于 复发或难治性 患者，CAR-T细胞疗法（如阿昔亮赛）提供了治愈可能。此外，针对 CD20/CD3 的 双特异性抗体（如格罗菲妥单抗）正成为重要的现货型选择。
• MRD 导向治疗：利用 二代测序 监测微小残留病，用于评估是否可以停药或需要强化治疗。

关键相关概念

• 生发中心：B细胞 发生变异与选择的核心区域，也是多数 B-NHL 的起源地。
• R-CHOP：经典的免疫化疗方案，定义了 B-NHL 近二十年的治疗基准。
• Richter转化：惰性淋巴瘤（如 CLL）向侵袭性 DLBCL 的恶性演变。
• 双打击淋巴瘤：同时伴有 MYC 和 BCL2/BCL6 易位的高危亚型。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Alaggio R, et al. (2022). The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms. Leukemia.
[权威点评]：该分类确立了基于分子特征而非单纯形态学的 B-NHL 诊断新范式。

[2] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (2025/2026). B-Cell Lymphomas. NCCN Oncology.[Academic Review]
[学术点评]：指南大幅增加了 双特异性抗体 和 CAR-T 在早期复发治疗中的推荐权重。

           B细胞非霍奇金淋巴瘤 (B-NHL) 诊疗生态 · 知识图谱