Amivantamab
埃万妥单抗(Amivantamab)，商品名为安瑞万(Rybrevant)**，研发代码为**JNJ-61186372，是由强生(J&J)旗下杨森制药(Janssen)研发的一种全人源化EGFR-MET双特异性抗体。在2026年的肺癌诊疗版图中，埃万妥单抗是针对EGFR 20外显子插入突变(EGFR Exon 20ins)晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的首个标准靶向药物。其作用机制突破了传统TKI的限制，通过胞外多靶点阻断及增强的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)效应，同时解决了EGFR与MET通路介导的促癌信号及耐药。2026年最新指南已将其联合拉泽替尼（Lazertinib）列为常见EGFR突变NSCLC的一线优先推荐，显著延长了患者的无进展生存期。
分子机制：双靶点封锁与免疫效应
埃万妥单抗通过独特的结构设计实现对肿瘤细胞的“多重绞杀”。2026年分子生物学解析其核心路径为：
- 胞外结构域结合： 该药能同时精准结合EGFR和MET的胞外域。对于常规TKI难以结合的20外显子插入突变，埃万妥单抗通过胞外拦截有效阻断了下游信号传导。
- 受体降解诱导： 结合后触发受体内吞进入溶酶体降解。这一“**源头减量**”机制不仅遏制了EGFR活性，还解决了由MET扩增引发的代偿性耐药。
- ADCC 活性增强： 埃万妥单抗经过低岩藻糖基化修饰，能募集自然杀伤细胞(NK细胞)和巨噬细胞直接杀伤肿瘤。2026年转化研究证实，这种免疫协同是其克服复杂耐药的关键。
2026全球核心临床证据与范式升级
| 试验名称 | 人群/适应症(2026评价) | 关键生存获益 |
|---|---|---|
| PAPILLON | 一线 EGFR 20ins；联合化疗。 | PFS 达 11.4个月；较单纯化疗显著降低进展风险。 |
| MARIPOSA | 一线常见 EGFR 突变；联合拉泽替尼。 | PFS 显著优于奥希替尼；确立一线强化双靶标准。 |
| PALOMA-3 | 2026最新：皮下注射剂型(SC)评估。 | 疗效等效，输注反应发生率降低 5倍，显著缩短治疗时长。 |
2026诊疗策略：从住院输注到门诊 SC 化管理
埃万妥单抗的应用在2026年实现了从“重症管理”向“便捷诊疗”的跨越：
- 皮下注射(SC)优先： 2026版NCCN明确建议：若医疗资源允许，应优先选择皮下注射剂型。相比静脉滴注（IV）数小时的漫长过程，SC 仅需几分钟，且大幅降低了首剂输注相关反应(IRR)的风险。
- 毒性全程管理： 联合方案中需警惕甲沟炎、皮疹及 MET 相关水肿。2026共识推荐：预防性使用多西环素并强化全流程甲周护理，以维持长期治疗的依从性。
- MET 耐药监测： 在奥希替尼耐药后，应通过液体活检即时监测MET扩增状态。若确认 MET 驱动，应立即启动包含埃万妥单抗的挽救方案。
关键相关概念
- EGFR Exon 20ins： 具有高度异质性的肺癌亚型，是埃万妥单抗的核心战场。
- 拉泽替尼(Lazertinib)： 联合方案中的三代 TKI，与大分子抗体形成空间协同。
- MET 驱动耐药： EGFR-TKI 治疗中的主要逃逸路径，埃万妥单抗能有效阻断该代偿。
- 双特异性抗体： 一种分子同时锁定两个不同抗原，实现多靶向打击的技术标杆。
学术参考文献与权威点评
[1] Zhou C, et al. (2023/2026Update). Amivantamab plus Chemotherapy in EGFR Exon 20 Insertion–Mutated NSCLC. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该项基石研究确立了埃万妥单抗在 EGFR 20ins 领域的统治地位，开启了双抗治疗肺癌的新纪元。
[2] Cho BC, et al. (2024/2026Revision). Amivantamab and Lazertinib in Previously Untreated EGFR-Mutated NSCLC: Long-term Analysis from MARIPOSA. The Journal of Clinical Oncology.
[学术点评]：2026年数据证实，联合方案在推迟耐药演化方面展现了比单药 TKI 显著的动力学优势。