特罗凯

特罗凯（通用名：厄洛替尼）是全球首个获批用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的第一代口服表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。它通过竞争性结合EGFR激酶结构域的ATP结合位点，阻断下游信号通路的磷酸化激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭及血管生成。特罗凯在临床上主要用于治疗携带EGFR敏感突变（如19号外显子缺失或21号外显子L858R突变）的晚期肺癌患者，且是少数被批准用于治疗晚期胰腺癌的靶向药物。尽管第三代TKI已成为目前的一线首选，但特罗凯在特定序贯治疗及联合方案中仍占有重要地位。

特罗凯 (Tarceva)

厄洛替尼 · 第一代EGFR-TKI · 点击展开

EGFR蛋白激酶结合域示意

CAS号：183321-74-6

EntrezID	1956(EGFR)
HGNCID	3236
UniProt	P00533
分子量	393.44Da
药物分类	可逆型TKI
原研厂商	罗氏(Roche)

分子机制：信号转导的级联截断

特罗凯作为一种高度选择性的喹唑啉衍生物，其抗肿瘤活性通过以下生化途径实现：

• ATP结合位点锁定：在EGFR过表达或突变的肿瘤细胞中，特罗凯竞争性结合胞内激酶域。由于其与结合口袋的亲和力高于内源性ATP，能有效阻止磷酸基团转移。
• 下游信号阻断：阻断磷酸化后，关键的Ras/Raf/MEK/ERK通路及PI3K/Akt通路无法激活，从而使细胞周期停止在G1期，诱导细胞程序性死亡。
• 获得性耐药：长期用药后，肿瘤细胞常发生T790M（守门员突变），该突变会显著增加ATP的亲和力并产生空间位阻，导致特罗凯等第一代药物失效。

核心临床研究证据矩阵

临床研究	研究人群	关键客观数据
OPTIMAL	EGFR突变阳性NSCLC	中位PFS达13.1个月，显著优于传统含铂化疗。
EURTAC	高加索突变人群	证实特罗凯在西方人群中同样具备卓越的一线治疗获益。
胰腺癌联合研究	局部晚期或转移性胰腺癌	联合吉西他滨治疗，显著延长了患者的中位生存期。

诊疗策略：序贯管理与不良反应应对

特罗凯的临床应用强调基于分子诊断的全程管理：

• 基因检测先行：给药前必须确认为EGFR敏感突变。对于19号外显子缺失的患者，特罗凯往往能展现出更佳的深度缓解。
• 痤疮样皮疹管理：这是特罗凯最常见的副反应。临床证据显示，出现皮疹的患者往往伴有更好的生存获益。推荐使用弱效皮质激素及强力霉素治疗。
• 序贯策略：对于一代药耐药且T790M检测阳性的患者，应序贯奥希替尼；若T790M阴性，则需根据MET扩增或小细胞转化等情况调整方案。
• 血脑屏障渗透：特罗凯在中枢神经系统中有一定的分布。对于软脑膜转移，可尝试脉冲式高剂量给药策略。

关键相关概念

• EGFR突变：非小细胞肺癌核心驱动基因，亚裔人群发生率约40-50%。
• T790M突变：第一代TKI耐药最常见的分子机制，需通过NGS检测确认。
• 维持治疗：在初始化疗达到疾病控制后，使用特罗凯进行长期维持以延缓复发。
• 第一代TKI：包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等可逆性抑制剂。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Zhou C, et al. (2011). Erlotinib versus chemotherapy as first-line treatment for patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (OPTIMAL). The Lancet Oncology.[Academic Review]
[权威点评]：该项里程碑研究确立了特罗凯在中国突变人群中的临床优势地位。

[2] Rosell R, et al. (2012). Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive NSCLC (EURTAC). The Lancet Oncology.
[核心价值]：首次在大规模西方队列中验证了特罗凯相对于化疗的压倒性获益。

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