Isatuximab
艾沙妥昔单抗（Isatuximab）是一种靶向CD38受体的人源化单克隆抗体（IgG1亚型），由赛诺菲（Sanofi）研制。它主要用于治疗多发性骨髓瘤（MM），特别是针对复发或难治性（R/R MM）患者。艾沙妥昔单抗通过结合CD38分子的特定表位，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）、补体依赖的细胞毒性（CDC）及直接诱导细胞凋亡发挥抗肿瘤作用。与同类药物达雷妥尤单抗不同，艾沙妥昔单抗在抑制CD38酶活性方面表现出更强的特异性，且在临床上常与泊马度胺或卡非佐米联用，显著延长了骨髓瘤患者的无进展生存期（PFS）。
分子机制：多维度的骨髓瘤细胞清除
艾沙妥昔单抗通过其Fab段和Fc段介导的多种效应实现精准打击：
- 免疫介导的杀伤：药物结合CD38后，通过ADCC和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）激活NK细胞和巨噬细胞。此外，它还能诱导CDC，利用补体系统穿透肿瘤细胞膜。
- 抑制酶活性：CD38作为一种外酶，参与NAD+的代谢。艾沙妥昔单抗是目前唯一被证明能显著抑制CD38环化酶活性的抗体，从而通过调节胞内代谢环境干扰肿瘤存活。
- 直接诱导凋亡：即使在缺乏效应免疫细胞的情况下，该抗体也能通过交联作用直接激活肿瘤细胞内的凋亡通路（非半胱天冬酶依赖性）。
临床应用矩阵：核心临床研究结论
| 临床试验 | 联合方案 | 主要获益 |
|---|---|---|
| ICARIA-MM | 泊马度胺 + 地塞米松 (Isa-Pd) | 将中位 PFS 从 6.5 个月提升至 11.5 个月，降低 40% 疾病进展风险。 |
| IKEMA | 卡非佐米 + 地塞米松 (Isa-Kd) | 显著提高中位 PFS 及 MRD（微小残留病）转阴率，获批用于二线及以上治疗。 |
| GMMG-HD7 | RVd 诱导方案 (Isa-RVd) | 探索其在一线治疗中提高移植前缓解深度的潜力。 |
诊疗策略：全程管理与安全性预警
2026年多发性骨髓瘤诊疗指南建议：
- 输注反应管理：由于艾沙妥昔单抗首次静脉输注反应（IRR）发生率约为 38%，推荐在给药前使用皮质类固醇、解热镇痛药及抗组胺药。目前皮下注射方案正逐步推广。
- 血清学监测干扰：该抗体可能干扰间接抗人球蛋白试验（Coombs试验），导致血型鉴定出现假阳性。临床上需在首次给药前完成患者的基线血样分型。
- 感染预防：针对 B 细胞耗竭带来的免疫球蛋白降低，需警惕肺部感染，必要时进行周期性丙种球蛋白补充。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Attal M, et al. (2019). Isatuximab plus pomalidomide and dexamethasone versus pomalidomide and dexamethasone alone in relapsed and refractory multiple myeloma (ICARIA-MM). The Lancet. 394(10214):2096-2107.[Academic Review]
[权威点评]：该研究奠定了艾沙妥昔单抗在三线治疗中的基石地位。
[2] Moreau P, et al. (2021). Isatuximab, carfilzomib, and dexamethasone in relapsed multiple myeloma (IKEMA). The Lancet. 397(10292):2361-2371.
[核心价值]：IKEMA 试验展示了其在二线治疗中极高的 MRD 转阴率。