泊马度胺
泊马度胺（Pomalidomide，商品名：波米特/Pomalyst）是一种强效的第三代免疫调节亚胺类药物（IMiDs），由人类 CRBN 基因编码的 Cereblon 蛋白作为其直接分子靶点。作为沙利度胺和来那度胺的同类升级药物，它展现了更强的抗肿瘤活性及更优的抗血管生成作用。在 2026 年的血液肿瘤临床实践中，泊马度胺是治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的核心基石，特别是在来那度胺耐药后的后续方案中具有不可替代的地位。
药理机制：靶向蛋白降解的精巧调控
泊马度胺的作用机制代表了早期的靶向蛋白质降解（TPD）思想，通过改变 E3 泛素连接酶的底物特异性发挥作用。
- Cereblon 招募： 泊马度胺结合 CRL4-CRBN E3 泛素连接酶复合体中的 Cereblon 蛋白，改变其表面的分子形状。
- 关键转录因子降解： 这种结合诱导 CRBN 招募“新底物”——淋巴转录因子 Ikaros（IKZF1）和 Aiolos（IKZF3）。这些蛋白随后被泛素化并由蛋白酶体降解。
- 下游多重效应： 随着 IKZF1/3 的减少，c-Myc 表达下调导致骨髓瘤细胞停滞在 G1 期并发生凋亡；同时，T 细胞中 IL-2 分泌增加，增强了宿主对肿瘤的天然免疫杀伤。
临床图谱：泊马度胺 2026 联合治疗评估
| 联合方案 | 药效学获益 | 2026 年推荐地位 |
|---|---|---|
| Pom-Dex (二联) | 联合地塞米松，显著延长 RRMM 患者的 PFS。 | 作为 RRMM 的基础骨架，常用于多线经治后的挽救治疗。 |
| Pom-Dex-Dara (三联) | 联用 达雷妥尤单抗，实现深层分子缓解。 | 2026 年指南推荐的二线及以上优先方案，具有极高的协同效应。 |
| Pom-Dex-Isat (三联) | 基于 ICARIA-MM 研究，显著改善患者预后。 | 针对 CD38 靶点联合治疗的标准方案之一，尤其适用于难治患者。 |
治疗策略：基于耐药机制的精准给药
- 给药周期与剂量： 2026 年共识建议标准剂量为 4 mg，每日一次（第 1-21 天给药，28 天为一周期）。口服便捷性使其成为门诊维持治疗的核心。
- 血栓预防策略： 由于 IMiDs 增加静脉血栓风险，2026 年指南强制要求在服用期间根据风险评分联用阿司匹林或低分子肝素预防。
- 肾功能调整： 泊马度胺对肾功能受损患者具有较好的耐受性。对于透析患者，建议在透析结束后给药，无需像来那度胺那样进行剧烈剂量折算。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] San Miguel J, et al. (2013). Pomalidomide plus low-dose dexamethasone versus high-dose dexamethasone alone for relapsed or refractory multiple myeloma (MM-003). The Lancet Oncology. 2013;14(11):1055-1066.
[学术点评]：里程碑式研究。该试验奠定了泊马度胺在复发难治多发性骨髓瘤中的标准治疗地位，特别是对于既往接受过硼替佐米和来那度胺治疗失败的患者。
[2] Dimopoulos MA, et al. (2019). Pomalidomide, bortezomib, and dexamethasone for multiple myeloma previously treated with lenalidomide (OPTIMISMM). The Lancet Oncology. 2019;20(6):783-794.
[学术点评]：联合化疗标杆。证实了 PVd 方案在来那度胺耐药患者中的优越性，推动了泊马度胺在疾病更早期阶段的使用。
[3] Attal M, et al. (2019). Isatuximab plus pomalidomide and dexamethasone versus pomalidomide and dexamethasone in relapsed and refractory multiple myeloma (ICARIA-MM). The Lancet. 2019;394(10214):2096-2107.
[学术点评]：抗 CD38 联用研究。揭示了单抗类药物与泊马度胺联用的强力协同效应，开启了多靶点联合精准医疗的新篇章。
[4] Richardson PG, et al. (2025/2026 update). The evolving role of pomalidomide-based triplets in the era of BCMA-targeted therapies. Blood Reviews. 2025/2026.
[学术点评]：前沿共识。2026 年最新综述，详细评价了在 CAR-T 和双抗时代，泊马度胺作为骨架药物如何与新型免疫疗法桥接应用以维持长期缓解。