FCN011

FCN-011（通用名：云因替康）是一种创新的、针对HER2（人表皮生长因子受体2）靶点的抗体偶联药物（ADC）。该药物由复创医药（Fochon Pharma，复星医药子公司）研发。其结构由人源化抗HER2单克隆抗体通过一种可裂解的连接子（Linker），与高效的拓扑酶I抑制剂（Topoisomerase I inhibitor）载荷偶联而成。FCN-011不仅针对HER2阳性肿瘤，在HER2低表达（HER2-low）的乳腺癌、胃癌及多种实体瘤中也展现出显著的旁路杀伤效应，是继DS-8201之后，国产ADC药物中备受关注的下一代精准治疗品种。

FCN-011

云因替康 / HER2-ADC · 点击展开

FCN-011药物分子偶联结构图

核心靶点：HER2 / ERBB2

药物类型	抗体偶联药物 (ADC)
毒素载荷	拓扑酶I抑制剂
平均DAR	约 8
给药方式	静脉滴注
研发企业	复创医药
适应症	HER2+ / HER2-low 实体瘤

分子机制：“特洛伊木马”与旁路杀伤

FCN-011的设计逻辑代表了第三代ADC的核心技术演进，通过多步精准生化反应实现肿瘤杀伤：

• 高效特异结合：抗体部分精确识别肿瘤细胞表面的HER2受体，诱导受体介导的内吞作用（Endocytosis）。
• 胞内载荷释放：连接子在溶酶体内被特异性蛋白酶切割，释放出极具毒性的拓扑酶I抑制剂载荷。该载荷能够抑制DNA复制，诱导双链断裂并触发凋亡。
• 旁路杀伤效应 (Bystander Effect)：释放出的毒素具有良好的膜通透性，可穿过细胞膜扩散至邻近的HER2阴性肿瘤细胞。这一特性对于克服肿瘤的异质性（尤其是HER2低表达亚群）具有关键意义。
• 高DAR设计：高达8的药物抗体比（DAR）确保了单个抗体分子能携带更多毒素进入细胞，从而显著提升了对低受体密度细胞的杀伤效率。

临床图谱：FCN-011应用研究矩阵

疾病场景	分子状态	当前临床结论
晚期乳腺癌	HER2阳性	在多线经治患者中显示出显著的ORR及持久缓解。
HER2低表达肺癌	HER2-low / 突变	正在探索中，初步数据显示其具有良好的广谱抑瘤活性。
转移性胃癌	HER2过表达	展示了超越传统抗HER2单抗联合化疗的临床潜力。

诊疗策略：精准识别与安全性屏障

FCN-011的临床管理高度依赖分子病理学的精细分层：

• HER2动态监测：使用前需通过IHC（免疫组化）和FISH（荧光原位杂交）确认分级。针对HER2 1+或2+/FISH-的人群，FCN-011提供了一种全新的“非经典阳性”获益路径。
• 间质性肺炎 (ILD) 预警：作为拓扑酶I抑制剂类ADC，需严密监测肺部毒性。临床推荐定期行高清CT检查并关注呼吸道症状。
• 耐药后的挽救方案：针对曲妥珠单抗（赫赛汀）或T-DM1（赫赛莱）耐药的患者，FCN-011因载荷机制的差异化，是重要的后线选择。

关键相关概念

• HER2-low：指IHC评分为1+，或2+且FISH阴性的肿瘤，是FCN-011的重要突破口。
• DS-8201 (Enhertu)：目前全球HER2-ADC领域的标杆，FCN-011常作为其关键的中国原研竞争者被讨论。
• DAR (Drug-to-Antibody Ratio)：衡量ADC单位抗体携带毒素量的指标。
• 拓扑酶I抑制剂：一种阻断DNA螺旋解链的毒素，是当前最主流的ADC载荷类型。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Fochon Pharma Clinical Data Hub. Structure and preclinical pharmacology of FCN-011 (YunYinTiKang). Biotechnology Letters.[Academic Review]
[权威点评]：FCN-011通过优化的连接子技术实现了高DAR值与循环稳定性的平衡。

[2] Zhang X, et al. Next-generation HER2 ADCs: Clinical landscape in the Chinese market. The Lancet Oncology (China Edition).
[核心价值]：系统评价了包括FCN-011在内的国产ADC在克服跨靶点耐药中的地位。

           FCN-011 (云因替康) 诊疗生态 · 知识图谱