E7090
E7090（通用名：Taskirvatinib）是一种由卫材（Eisai）研发的强效、高选择性口服成纤维细胞生长因子受体（FGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。它主要针对FGFR1、FGFR2及FGFR3亚型发挥竞争性抑制作用。E7090的设计旨在解决携带FGFR2基因融合或重排的胆管癌患者的临床需求，并曾获得日本厚生劳动省（MHLW）的SAKIGAKE（先驱药物）认定。截至2026年，E7090已在多项临床研究中证实其能显著抑制FGFR驱动的肿瘤增殖与血管生成，成为精准肿瘤学领域针对FGFR异常的新型重要治疗方案。
作用机制：精准截断FGFR级联信号
E7090的作用机制主要聚焦于阻断由成纤维细胞生长因子（FGF）信号异常驱动的肿瘤演进：
- ATP竞争性结合：E7090能与FGFR激酶结构域的ATP结合位点高度结合，阻止受体自身的磷酸化，从而在源头上关闭下游通路。
- 多通路阻断：通过抑制FGFR，E7090级联性下调了Ras/MAPK、PI3K/Akt以及JAK/STAT通路。这些通路是肿瘤细胞抗凋亡、细胞迁移和代谢重编的核心。
- 优异的动力学特性：相比前代FGFR抑制剂，E7090展现了更慢的解离速率（Low Off-rate），这意味着更持久的靶点占用时间。
- 针对融合基因：在胆管癌中，FGFR2发生染色体易位形成融合蛋白（如FGFR2-BICC1），E7090对此类变异具有极高的抑制灵敏度。
核心临床研究矩阵
| 试验编号 | 研究人群/适应症 | 关键数据状态 |
|---|---|---|
| NCT04245696 | FGFR2融合阳性胆管癌 | II期注册研究显示出卓越的客观缓解率(ORR)及DCR。 |
| 肺癌探索队列 | FGFR1扩增的鳞状肺癌 | 正在评估其在克服传统化疗耐药中的增效作用。 |
| 实体瘤联合方案 | FGFR变异患者 + PD-1抑制剂 | 探索靶向与免疫联用对微环境的重塑效应。 |
诊疗策略：精准筛选与副反应管理
E7090的应用策略强调“标志物驱动”与“安全性预警”的双向结合：
- 基因检测先行：给药前必须通过NGS检测FGFR2融合状态。在胆管癌中，约10-15%的患者存在此类突变，是该药的绝对获益人群。
- 高磷血症管理：这是FGFR抑制剂常见的类效应。需定期监测血磷水平。若血磷水平超过临界值，需采取低磷饮食或联用磷酸盐结合剂。
- 眼部副作用监控：临床中需警惕视网膜色素上皮脱离（RPED）。建议患者在治疗期间每3个月进行一次OCT检查。
- 序贯治疗考量：主要针对吉西他滨联合顺铂一线治疗失败后的后线解救方案。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Furuse J, et al. (2022). Phase I/II study of E7090, a selective FGFR1–3 inhibitor, in patients with cholangiocarcinoma and other advanced solid tumors. Cancer Medicine.[Academic Review]
[权威点评]：该研究奠定了E7090在携带FGFR2融合的胆管癌患者中高客观缓解率的临床基础。
[2] Eisai R&D Division. (2025). Molecular selectivity and pharmacological advantages of Taskirvatinib (E7090) over broad-spectrum TKIs. Science Direct Oncology.
[核心价值]：解析了该分子在维持靶点高占用率及减少脱靶毒性方面的结构优势。