Disitamab
维迪西妥单抗（Disitamab，研发代码RC48）是一种针对人表皮生长因子受体2（HER2）的创新型抗体偶联药物（ADC）。该药物由具有高度抗原亲和力的单克隆抗体通过可切割链接子与强效细胞毒性载药单甲基奥瑞斯他汀E（MMAE）偶联而成。维迪西妥单抗是中国首个自主研发并获批上市的ADC，其设计精巧，不仅能精准识别HER2高表达细胞，在HER2低表达肿瘤中亦表现出显著活性。目前，它被广泛应用于治疗既往接受过系统化疗的局部晚期或转移性胃癌、尿路上皮癌及乳腺癌，是精准肿瘤学领域的代表性成果。
作用机制：生物导弹的级联杀伤
- 受体特异性捕捉：药物的单克隆抗体部分特异性结合细胞表面的HER2蛋白。由于其独特的外周结构设计，该药对HER2的结合能力不受内生性配体干扰。
- 内吞与毒素释放：复合物经受体介导的内吞作用进入溶酶体。在组织蛋白酶B的催化下，链接子断裂，释放出具有生物活性的载药MMAE。
- 抑制有丝分裂：游离的MMAE通过抑制微管蛋白聚合，导致细胞周期停滞在G2/M期，进而诱导程序性细胞死亡。
- 旁观者效应：释放出的MMAE具备一定的亲脂性，能够跨越细胞膜扩散，杀伤邻近不表达或低表达HER2的肿瘤细胞，有效克服肿瘤的异质性。
核心临床研究矩阵
| 试验代号 | 适应症/人群 | 关键客观数据 |
|---|---|---|
| RC48-C005 | HER2阳性晚期胃癌 | 客观缓解率(ORR)达到24.8%，显著改善后线治疗生存期。 |
| RC48-C008 | 尿路上皮癌 (UC) | ORR高达50.5%，在铂类治疗失败人群中展现强效缓解。 |
| HER2低表达研究 | IHC 1+或2+/FISH阴性 | 证明了ADC在传统HER2阴性人群中的临床可行性。 |
诊疗策略：毒性管理与精准应用
维迪西妥单抗的规范使用需结合患者体能状态及ADC类药物的典型不良反应谱：
- 外周神经病变：因MMAE作用于神经轴突微管，患者常出现麻木或刺痛。需动态评估神经毒性分级，严重者需暂停给药或剂量递减。
- 血液学监控：常见的副反应包括白细胞减少及中性粒细胞减少。建议在每个周期前进行常规血常规检查，并根据中性粒细胞水平评估是否给予G-CSF。
- 肝损伤风险：需定期监测转氨酶及胆红素水平。对于基础肝病患者，应在首剂前评估肝功能。
- 联合免疫策略：目前研究方向趋向于联合PD-1抑制剂，利用其产生的免疫原性细胞死亡（ICD）与免疫检查点抑制剂产生协同效应。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Sheng X, et al. (2021). Efficacy and Safety of Disitamab Vedotin in Patients With HER2-Overexpressing Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma. Journal of Clinical Oncology.[Academic Review]
[权威点评]：该项关键临床试验证实了RC48在难治性尿路上皮癌中的高效缓解率，为其在全球范围内获得Breakthrough Therapy认定奠定了基础。
[2] Xu Y, et al. (2021). A Phase II Study of RC48-ADC in HER2-Positive Advanced Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer. Journal of Clinical Oncology.
[临床价值]：该研究成功推动了维迪西妥单抗在晚期胃癌三线治疗中的正式获批，改写了后线治疗指南。