泰立妥
泰立妥（Tecvayli，通用名：特立妥珠单抗）是一种人源化、双特异性 IgG4 抗体。它是全球及中国首个获批针对 BCMA（B细胞成熟抗原）和 CD3 受体的 双特异性T细胞衔接器。该药物通过同时桥接骨髓瘤细胞表面的 BCMA 和 T 细胞表面的 CD3，直接激活 T 细胞对肿瘤细胞进行溶解杀伤。临床上，泰立妥 主要用于治疗既往接受过蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗 CD38 单抗等至少三线治疗失败的复发或难治性 多发性骨髓瘤（RRMM）成年患者。
药理机制：免疫重定向的抗肿瘤逻辑
泰立妥 的药理活性不依赖于患者自身的抗原提呈能力，而是通过物理性“拉近”免疫细胞来实现杀伤：
- 双靶点桥接：药物一端高亲和力结合浆细胞表面的 BCMA，另一端结合 CD3+ T 细胞。这种结合将 T 细胞直接引导至骨髓瘤细胞周围。
- T 细胞原位激活：通过 CD3 端信号转导，T 细胞在无需共同刺激信号的情况下发生强烈活化与增殖，释放 穿孔素 和 颗粒酶。
- 肿瘤细胞溶解：活化的 T 细胞通过颗粒酶诱导肿瘤细胞 DNA 降解和 凋亡，同时产生干扰素-γ 等 细胞因子，重塑局部免疫微环境。
核心临床评价：MajesTEC-1 数据矩阵
| 评价指标 | MajesTEC-1 队列结果 (n=165) | 临床意义 |
|---|---|---|
| 客观缓解率 (ORR) | 63.0% | 在多线耐药末线人群中实现了极高的缓解比例。 |
| 完全缓解率 (CR+) | 39.4% | 接近四成患者达到深度缓解，含严格意义 CR。 |
| 中位 PFS | 11.3 个月 | 为 RRMM 患者提供了显著的生存延长期。 |
| 安全性特征 | CRS 发生率为 72.1%（多为 1-2 级），感染风险（尤其是 低丙种球蛋白血症）需长期管理。 |
诊疗策略：阶梯给药与安全性监控
泰立妥 的应用标志着骨髓瘤进入了“现货型”免疫治疗时代，其管理流程如下：
- 阶梯剂量递增：为预防严重的 细胞因子释放综合征 (CRS)，必须遵循严格的阶梯给药协议（Step-up dosing）。包含 0.06 mg/kg 和 0.3 mg/kg 两次预给药，随后方可进入 1.5 mg/kg 的周维持剂量。
- CRS 预防与应对：起始给药阶段建议患者 住院观察 48 小时。若出现发热、低血压，需尽早使用 托珠单抗 或糖皮质激素进行干预。
- 体液免疫支持：由于该药靶向 BCMA 会导致 B细胞 广泛缺失，患者易发生严重感染。临床推荐每月补充 静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 以维持 IgG 水平。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Moreau P, et al. (2022). Teclistamab in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该项里程碑研究证实了 BCMA×CD3 双抗在高度难治性骨髓瘤中的卓越价值。
[2] NCCN Guidelines Version 4.2025. (2025). Multiple Myeloma Treatment Algorithm for Relapsed/Refractory Disease. NCCN Official.[Academic Review]
[学术点评]：总结了泰立妥在骨髓瘤序贯治疗中的标准定位及固定周期模式的应用探索。