赛恺泽
赛恺泽（Furemote），通用名为泽沃基奥仑赛（Zevorcabtagene Autoleucel**，研发代码为 **CT053**），是由科济药业（CARsgen）研发的一种针对 **BCMA**（B细胞成熟抗原）的自体 **CAR-T细胞疗法**。该产品采用全人源单链抗体（scFv）片段，结合 **4-1BB** 共刺激结构域，旨在实现对恶性浆细胞的精准且持久的清除。作为治疗 **复发或难治性多发性骨髓瘤**（RRMM）的里程碑药物，赛恺泽以其优异的深度缓解率（CR/sCR）和显著降低的 免疫原性 风险，为经过多线治疗失败的骨髓瘤患者提供了获得长期生存甚至临床治愈的可能。
分子机制：全人源单链抗体的动力学优势
赛恺泽的技术核心在于其优化的嵌合抗原受体（CAR）结构设计，旨在实现更佳的安全性与持久性：
- 全人源 scFv 靶向： 赛恺泽使用全人源化的抗 BCMA 单链抗体片段，显著降低了机体产生 抗药抗体（ADA）的风险。这有效避免了因免疫排异导致的 CAR-T 细胞过早耗竭，提升了细胞在体内的存续时间。
- 4-1BB 共刺激通路： 引入 4-1BB 共刺激结构域，诱导 T 细胞向 中心记忆型T细胞 分化。相比 CD28 结构域，4-1BB 能介导更温和的细胞扩增和更持久的抗肿瘤监视，减少了严重 CRS 的爆发风险。
- BCMA 精准结合： BCMA 在成熟 B 细胞及多发性骨髓瘤细胞表面高表达，而在造血干细胞及非血液组织中几乎不表达，为赛恺泽提供了理想的靶向精准度。
核心临床研究与获益矩阵
| 研究名称 | 患者群体 | 关键指标获益 (ORR/MRD) |
|---|---|---|
| LUMOSCAR (Ph I/II) | 既往经 3 线及以上治疗的 R/R MM 患者。 | 总缓解率 (ORR) 达 90% 以上；MRD 阴性率（10^-5）极高；中位缓解持续时间表现稳健。 |
| 北美多中心研究 | 包含重度经治的高危患者亚组。 | 完全缓解率 (CR/sCR) 显著提升；对于髓外受累患者同样表现出良好的缩瘤活性。 |
| 安全性总结 | 全人群监测数据。 | 3 级及以上 CRS 发生率极低；神经毒性 (ICANS) 罕见且多为自限性。 |
诊疗策略：清淋预处理与全病程监护
赛恺泽的临床应用遵循“标准化制备与分级毒性预警”的原则：
- 淋巴细胞耗竭预处理： 在输注前 3-5 天给予氟达拉滨 + 环磷酰胺方案化疗。此举旨在营造有利于 CAR-T 细胞植入和扩增的“免疫空间”，并诱导 IL-15 等因子的分泌。
- CRS 的阶梯化干预： 赛恺泽引发的 CRS 通常发生于输注后 2-9 天内。临床需每日监测体温、血压及 C-反应蛋白，若出现 2 级及以上 CRS 应及时给予托珠单抗。
- 感染与骨髓毒性： 治疗后需常规进行 中性粒细胞减少 的预防管理，并监测由于 CD19/BCMA 靶向导致的低丙种球蛋白血症。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Zhu H, et al. (2022). Safety and efficacy of CT053, an anti-BCMA CAR T-cell therapy, in relapsed or refractory multiple myeloma. Blood.
[权威点评]：该项具有代表性的中国研究证实了赛恺泽在多线耐药人群中极高的应答深度，且安全性特征优于同类产品。
[2] NMPA Technical Review Report (2024). Review of Zevorcabtagene Autoleucel Injection for Multiple Myeloma. National Medical Products Administration.[Academic Review]
[学术点评]：报告强调了全人源单链抗体在长期随访中维持有效血药浓度的优势。